科学者はうつ病を緩和するために脳の新しい経路を標的としています

かなりの数の患者が抗うつ薬に反応せず、一部の患者はさらに悪化し、他の治療選択肢を見つけることの緊急の必要性を強調する陰鬱な事実です。

マウスに関する新しい研究で、Northwestern Medicineの科学者は、反応のないうつ病を持つ人々の有望な新しい薬物標的である可能性がある脳内の経路を発見しました。

ノースウエスタン大学ファインバーグ医学部の筆頭著者であり医学博士の学生であるサラブルッカーは、次のように述べています。「薬物設計のターゲットにできる新しい経路を特定することは、うつ病性障害の治療を改善するための重要な前進です。」

ブルッカーは、上級研究著者であるファインバーグの神経学教授であり、ノースウエスタン医学の神経学者であるジャックケスラー博士の研究室で研究を行いました。

彼らの研究の目的は、現在の抗うつ薬が脳内でどのように機能するかをよりよく理解することであり、現在の薬物療法に反応しない人々にとってより効果的な新しい薬物標的を見つけることを最終的な目標としています。

研究中に、科学者たちはプロザックや三環系抗うつ薬などの抗うつ薬が海馬のBMPシグナル伝達経路と呼ばれる経路を標的とすることを初めて発見しました。シグナル伝達経路は、1つまたは複数の細胞機能を制御するために一緒に働く細胞内の分子のグループです。

カスケードのように、経路の最初の分子がシグナルを受け取った後、それは別の分子を活性化し、細胞機能が実行されるまで続きます。

研究者たちは、プロザックと三環系物質がこの経路を阻害し、それによって脳の幹細胞を誘発して、気分と記憶の形成に関与するニューロンをより多く生成することを発見しました。しかし、研究者たちは、プロザックが脳の複数のメカニズムに作用するため、経路を遮断することが薬の抗うつ効果に寄与するかどうかを知りませんでした。

うつ病におけるBMP経路の重要性を確認した後、科学者たちはうつ病のマウスのNogginと呼ばれる脳タンパク質を調査しました。ノギンは、BMP経路を遮断し、神経発生として知られるプロセスである新しいニューロンを刺激することが知られています。

「抗うつ効果があると仮説を立てましたが、確信が持てませんでした」とBrooker氏は述べています。

彼らは、ノギンがプロザックや三環系よりも正確かつ効果的に経路を遮断することを発見しました。マウスはすぐに強力な抗うつ効果を経験したからです。

ネズミのうつ病の兆候は、直立するのに苦労するのではなく、尾につかまると命を落とす傾向があります。ノギンを受け取った後、マウスは精力的に自分自身を持ち上げようとしましたが、対照のマウスはあきらめてそこにぶら下がる可能性が高かったのです。

次に、マウスを、隔離された（安全な）スペースと開いた（安全性の低い）スペースのある迷路に入れました。 Nogginマウスは、コントロールマウスよりも不安が少なく、より多くの迷路を探索しました。

「うつ病を引き起こす脳内の生化学的変化は十分に理解されておらず、多くの患者は現在利用可能な薬物に反応できません」と幹細胞生物学のケンおよびルース・デービー教授であるケスラーは述べた。

「私たちの調査結果は、うつ病の原因を理解するのに役立つだけでなく、より効果的な治療法を開発するための新しい生化学的目標を提供する可能性もあります。」

研究はジャーナルに掲載されました 分子精神医学.

出典：ノースウエスタン大学