早期発症型アルツハイマー病に関連する高LDLコレステロール

新しい研究により、高いLDLコレステロール値と早期発症型アルツハイマー病の関連性が明らかになりました。

アトランタ退役軍人医療センターとエモリー大学の研究者によると、この結果は、医師が病気がどのように発症し、遺伝的変異を含め、考えられる原因が何かを理解するのに役立つ可能性があります。

アトランタVAとエモリー大学の神経科医兼研究者であるThomas Wingo博士によると、この結果は、LDLコレステロール値がアルツハイマー病の発症に原因となる可能性があることを示しています。

「大きな問題は、血中のコレステロール値とアルツハイマー病のリスクとの間に因果関係があるかどうかです」と研究の主執筆者であるWingoは述べました。 「この点で、既存のデータはあいまいです。

「私たちの現在のデータの1つの解釈は、LDLコレステロールが因果的役割を果たすということです。その場合は、アルツハイマー病のリスクを軽減するために、LDLコレステロールの目標を修正する必要があるかもしれません。現在、私たちの仕事は因果関係があるかどうかのテストに焦点を当てています。」

コレステロール値が高いと、アルツハイマー後期のリスクが高くなります。このリスクは、コレステロールに関連する遺伝的要因が原因である可能性があると研究者は信じています。

過去の研究では、アルツハイマー病の主要な危険因子はAPOEと呼ばれる遺伝子の特定の変異であることを示しています。これは、アルツハイマー病の単一の既知の最大の遺伝的危険因子です。 APOE E4と呼ばれるこのAPOEバリアントは、循環コレステロール、特に低密度リポタンパク質（LDL）のレベルを上げることが知られています。このタイプのコレステロールは、「悪玉コレステロール」と呼ばれることもあります。これは、LDLレベルが高くなると、動脈にコレステロールが蓄積する可能性があるためです。

研究者によると、発症の遅いアルツハイマー病は最も一般的な疾患であるコレステロールと関連しているようですが、コレステロール値と発症初期のアルツハイマー病のリスクとの関連についてはほとんど研究されていません。

早期発症型アルツハイマー病は、比較的まれな状態であり、65歳未満で発症します。アルツハイマー病の全症例の約10％が早期発症型です。科学者によると、過去の研究では、この状態は主に遺伝学に基づいていることが示されています。つまり、親がそれを持っている場合は遺伝する可能性が高いということです。

APP、PSEN1、PSEN2の3つの特定の遺伝子変異は、早期発症型アルツハイマー病に関連していることが知られています。 APOE E4もこの形の病気の危険因子です。これらの遺伝子変異は、発症初期のアルツハイマー病の症例の約10％しか説明しません。つまり、症例の90％が原因不明であると研究者たちは述べています。

早期発症アルツハイマー病がコレステロールに関連しているかどうかをテストし、この可能性のある関連の根底にある遺伝的変異を特定するために、研究者は2,125人の特定のゲノム領域を配列決定し、そのうち654人が早期発症アルツハイマー病であり、1,471人がそうではなかった。また、参加者267人の血液サンプルをテストして、LDLコレステロールの量を測定しました。

彼らは、APOE E4が早期発症型アルツハイマー病の約10％を説明していることを発見しました。これは、遅発型アルツハイマー病の推定と同様です。

研究者たちは、APP、PSEN1、PSEN2についてもテストしました。この研究では、早期発症型アルツハイマー病の症例の約3％に、これらの既知の早期発症型アルツハイマー病の危険因子が少なくとも1つ含まれていたことが明らかになりました。

研究者らは、血液サンプルをテストした後、LDLレベルが上昇した参加者は、コレステロールレベルが低下した患者と比較して、アルツハイマー病を発症する可能性が高いことを発見しました。これは、問題のあるAPOE遺伝子変異が存在するかどうかに関係なく、研究者がAPOE変異の症例を管理した後でさえも当てはまりました。

研究者らは、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール値と早期発症型アルツハイマー病との間の関連性を発見せず、疾患とトリグリセリド値との間のごくわずかな関連のみを見つけました。

研究者たちは、早期発症アルツハイマー病の新たな遺伝的危険因子も発見したと報告しています。

早期発症アルツハイマー病の症例は、APOBと呼ばれる遺伝子のまれなバリアントを持つ参加者でより多かった。この遺伝子は脂質やコレステロールなどの脂肪の代謝に関与するタンパク質をコードしています。

研究者らによると、この発見はまれなAPOB変異とアルツハイマー病のリスクとの直接的な関連を示唆しています。

しかし、LDL-Cレベルと発症初期のアルツハイマー病との関連性はAPOEまたはAPOBでは完全には説明されておらず、他の遺伝子やメカニズムも疾患リスクを高めることを示唆していると研究者らは述べた。

研究者たちは、病気とコレステロールの関係を完全に説明するためには、より多くの研究が必要であると言います。早期発症アルツハイマー病は比較的まれであるため、その状態について大規模な遺伝学的研究を実施するのに十分なサンプルを見つけるのは困難です。

この研究は JAMA Neurology。

出典：退役軍人局

写真：