研究はHIV患者の精神的衰退を目標とし続けている
過去20年間、科学者と医師は、ほとんどの患者のHIVの進行をほぼ阻止できる強力な治療法を組み合わせてきました。この抗レトロウイルス療法の組み合わせ、つまりCARTは、体内のウイルスレベルを、通常の1000分の1未満にすることができます。これは、HIV感染者にとってより健康な年になります。
ただし、これらのプラスの効果は、積極的な治療にもかかわらずウイルスが衰退を引き起こし続ける脳では再現されません。 HIV患者の約半数は、思考や集中力の低下などの否定的な認知症状を経験しています。これまでのところ、人々を対象としたほぼ1ダースの研究が、HIV関連神経認知障害として知られている、この症状に有効な薬剤を見つけることに失敗しています。
問題は、脳がHIVに反応する方法にあります。脳がウイルスを検出すると、体は免疫細胞を放出して、問題を攻撃して脅威を取り除きます。残念ながら、免疫細胞が健康な脳細胞を攻撃すると、応答自体が問題になります。脳細胞コミュニケーションの中心であるシナプスと呼ばれる複雑な構造は、特に脆弱です。
HIVの脳への影響は急速ですが、脳細胞は完全な死を経験していません。代わりに、ニューロンと呼ばれる脳細胞は「病気」になります。具体的には、それらは樹状突起と呼ばれる重要な構造を失い、脳細胞のコミュニケーションに機能障害を引き起こします。炎症性の攻撃が停止すると、これらの「病気の」細胞が研究で健康に戻ることが示されているため、これは段階的なプロセスであるため、症状の逆転が期待されます。
さらなる研究に対する手当は重要な時期に来ます。神経科医のハリスA.「ハンディ」ゲルバード、M.D.、Ph.D。が率いるチームロチェスター大学メディカルセンターのメンバーで、ロチェスターグループとネブラスカ大学とカリフィアバイオ社の科学者が参加しています。研究室での研究に大きな期待を寄せる化合物を開発しました。科学者たちは、5年以内に臨床試験を開始することを望んでいます。これは、承認された治療法がない状態の非常に重要なステップです。
「ほとんどの患者はHIVの認知効果に対処することができますが、多くの場合、彼らの認知能力は低下します。神経発達・疾患センターのディレクター、ゲルバード氏は、次のように述べています。新しいタスクに取り組む、本当に集中する、または一度に複数のタスクを処理する能力が低下する場合があります。
「HIVは早い段階で脳に感染し、最善の治療にもかかわらず脳に大混乱をもたらします。これは、世界中でHIVに感染している3,000万人を超える人々にとって深刻な問題です。」
「シナプスは神経機能の通貨です」とゲルバードは付け加えました。 「シナプスへの損傷が多いほど、患者が気づく症状は多くなります。」
テスト化合物は、炎症プロセスの原因であるMLK3として知られている酵素を起動することにより、炎症を遅らせるか取り除くために開発されました。科学者たちは、この酵素が異常に活性化すると、それが重要なスイッチとなり、通常は脳のニューロンに栄養を与える細胞が代わりにニューロンやシナプスを攻撃するようになると信じています。
MLK3を停止する化合物の検索で、チームは他の研究者がパーキンソン病の酵素を停止するように設計された実験薬を使って作業していることに助けを見つけました。化合物は患者を助けることにはなりませんでしたが、MLK3をより的確にターゲティングする方法についての重要な手がかりをチームに提供しました。
チームはこれらの手がかりを利用して数千の化合物をスクリーニングし、その結果を使用して、MLK3を停止できるより強力な化合物を作成しました。チームは、この化合物が脳に到達し、MLK3をノックアウトするために必要なレベルで脳を維持することに成功していることを示しました。テストでは、化合物は炎症を劇的に軽減し、シナプス構造を維持することに成功しています。
ゲルバード氏は、HIV関連認知症に関するこれらの新しい発見は、他の状態にも見返りをもたらす可能性が高いと指摘しています。彼は、炎症とMLK3の両方がアルツハイマー病とパーキンソン病で大きな役割を果たすと付け加えます。そして彼は、この化合物が心不全の治療にも非常に早い時期に有望であることを指摘しています。
出典：ロチェスター大学医療センター
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