自閉症の人では欠けている可能性が高い遺伝子
つまり、これらの個人（研究グループの7％）は、1つ以上の遺伝子のコピーを1つ持っていたはずですが、2つ持っていれば、ニューヨーク市のマウントシナイにあるアイカーン医学部の研究者が指摘しました。
「これは、1つまたは2つの遺伝子に影響を与える小さな欠失が自閉症では一般的であるように思われ、これらの欠失が障害の発症リスクに寄与するという最初の発見です」と研究の主任研究者であるJoseph D. Buxbaum博士は述べた。 、精神医学、遺伝学およびゲノム科学および神経科学の教授。
「この結論は、ASDの他の独立したサンプルで拡張して、リスクがどのように現れるかを真に理解できるようにする必要があります。」
バクスバウムによれば、そのプロセスは現在進行中です。 25を超える機関で構成される自閉症シーケンシングコンソーシアムは、国立衛生研究所から700万ドルの助成金を授与され、シナイ山で何千人ものASD個人のゲノムを引き続き分析しています。
自閉症は人口の約1％に影響を及ぼし、遺伝的要因と環境的要因の複雑な相互作用によって引き起こされると考えられている発達障害です。 Buxbaum氏によると、この疾患は遺伝する可能性がありますが、自閉症の症例の大部分は、既知の遺伝した原因によるものではありません。
自閉症の一因となる遺伝子またはゲノム領域が1,000にも及ぶ可能性があることが研究で示されている一方で、ほとんどの研究では、単一の点変異（遺伝子上のDNAの1文字の変化）またはゲノムの広い領域のいずれかを探してきました、変更された多くの遺伝子を含む。
彼らの研究のために、研究者らは遺伝子配列決定技術を使用して数百人の個人のゲノムをスキャンしました。彼らは、自閉症の人と無秩序の人の対照グループとの間の小さなコピー数の変化、つまり遺伝子の削除または重複を探しました。
研究を実施するために、彼らはエクソームシーケンシングを使用して、サンプルセット内のすべての22,000のヒト遺伝子を調べました。次に、eXome Hidden Markov Model（XHMM）プログラムを使用してそのデータを分析しました。研究者らによると、これらのツールが一緒になって、ゲノム内の単一の遺伝子サイズの欠失または追加を見つけることができる最初のツールであるという。
「これにより、初めて血液サンプルから1つのテストを実行し、それを参照ゲノムと比較して、患者の変異と小さなコピー数の変動を検索することができるようになりました」とBuxbaumは説明しました。
研究者は、自閉症の431例と一致する379例のコントロールから構成されるデータベースを分析し、合計で811人の個人を分析しました。彼らは、自閉症群で803個の遺伝子欠失を、対照群で583個の欠失を発見した。彼らはまた、自閉症の人が複数の小さな削除をする可能性が高いことも発見しました。
「現在、不完全な遺伝子コピー数が人々の間の変動の主要な原因の1つであることが知られています」とバクスバウムは言いました。
「私たちが互いに異なる理由の1つは、多くの場合受け継がれる遺伝子の追加または削除が原因です。しかし、ASDで見られる余分な削除のうち、すべてが遺伝的継承によるものではありません。一部は卵子または精子の発生中に発生し、この方法で発生する欠失は障害に関連する傾向があります。」
研究者たちは、自閉症の人の遺伝子欠失のかなりの割合がオートファジー、つまり膜とオルガネラを交換することによって細胞を健康に保つプロセスに関連していることを発見しました。
「脳は必要以上に多くのシナプスを生成するため、オートファジーが脳の発達にとって本当に重要であると信じる十分な理由があります。過剰な部分は剪定する必要があります」とバクスバムは述べた。 「シナプスが多すぎる、または少なすぎると、コミュニケーションがうまく機能しないという同じ効果があります。一部のシナプス接続が遅すぎて、適切に凝固しない可能性があることを意味している可能性があります。」
研究者は、彼らが発見したものを信じて、 American Journal of Human Genetics、臨床的意義があります。
「主要なコピー数の変動—自閉症の集団に一貫して現れるもの—は遺伝子検査に影響を与える可能性があります」とBuxbaumは結論付けました。
出典：マウントシナイ病院/シナイ山医学部
