てんかん薬の未来
研究者たちは、人々が発作の始まりを感じたときに服用できる新しい「オンデマンド」てんかん薬を開発しています。この錠剤は、ディミトリカルマン教授が率いる英国ロンドンのユニバーシティカレッジのチームによって開発されました。
彼らは、世界中の約1パーセントの人々、または6500万人がてんかんを持っていると説明しています。約4分の1は、通常の治療、すべての脳細胞の興奮性を抑制し、副作用を引き起こす薬物に対して耐性があります。
しかし、発作を抑制する新しい錠剤は、脳細胞を遺伝的に改変して作用し、通常は不活性である化合物に敏感になるため、発作を抑制する可能性があります。カルマンはそのプロセスを説明した。 「まず、発作が起こる脳の領域に改変ウイルスを注入します」と彼は言った。
「このウイルスは脳細胞に、クロザピン-N-オキシドまたはCNOによって活性化されるタンパク質を、錠剤として摂取できるようにするように指示します。活性化されたタンパク質は、発作を引き起こす過剰興奮性の脳細胞を抑制しますが、CNOの存在下でのみです。」
「現在、重度の発作はすべての脳細胞の興奮性を抑制する薬で治療されているため、患者は副作用を経験しています。発作を止めるために必要な線量が非常に高いため、患者を鎮静させて集中治療を受ける必要がある場合があります。
「次の10年以内に実施したいと考えている新しい方法をクリニックに取り入れることができれば、改変ウイルスの1回限りの注射で重度の発作を起こしやすい患者を治療し、必要な場合にのみCNOを使用できます。 。
「CNOは、発作が発生する可能性が高い時期を患者が予測できる場合、錠剤として与えられます。たとえば、治療抵抗性のてんかんを持つ多くの人々は発作のクラスターを経験し、重度の発作の前に小さな発作が起こります。発作のリスクは、人々が病気であるか、睡眠不足であるか、または月経周期の特定の時間にある場合にも高いため、これらはすべて、予防策としてピルを服用するのに良い時期です。
「緊急の状況では、化合物は注射として与えることができます。一部の糖尿病患者のインスリンに対して行われるように、CNOがポンプによって与えられる完全自動デリバリーシステムを検討することもできます。」
治療の詳細はジャーナルで概説されています 自然コミュニケーション。チームはげっ歯類で錠剤をテストし、人間のボランティアで将来の試験を計画しています。
英国を拠点とする慈善団体The Wellcome Trustの神経科学者で臨床活動、神経科学、メンタルヘルスの責任者を務めるジョンウィリアムズ博士は、次のようにコメントしています。私たちは、発作活動の標的制御のためのこの革新的なアプローチが、人間の発作を管理および制御するための新しい治療オプションにどのようにつながるかを楽しみにしています。」
現在、てんかんのある人は、しばしば抗けいれん薬を毎日処方されています。それにもかかわらず、約30％はまだ発作を起こしており、気分変化や眠気などの副作用は、薬物を服用している人々の最大90％で発生します。
一方、CNOは数時間後に体内で分解され、発作抑制薬と同様に、脳全体ではなく特定の部分にのみ影響を及ぼします。
「この方法は、発作が発生する脳領域を切除する手術や、脳細胞の興奮性を永久的に変化させる遺伝子治療などの別の形態の標的療法より魅力的です」とカルマン氏は語った。
「現在、小さな領域で興奮性を永続的に抑制することが脳機能に影響を与えるという証拠はありませんが、長期的には影響がないとは確信できません。私たちの新しい方法は完全に可逆的であるため、副作用があった場合、人々はCNOの丸薬の服用をやめることができます。」
カルマンのチームはまた、光遺伝学、つまりオンデマンドの発作抑制の手法にも取り組んでいます。これは、光パルスを使用して、通常は画像技術で見つけることができる小さな脳領域である「てんかん領域」の発作抑制受容体を活性化します。埋め込まれたデバイスは、発作が始まるこの脳領域に適切な波長、強度、および持続時間の光を送ります。
げっ歯類に対する最近のテストは、光遺伝性発作抑制が原則的に実現可能であることを示しています。しかし、人間の主な制限の1つは、光学デバイスの埋め込みの必要性です。
研究者は、新しい薬物/遺伝学の方法は「発作を抑制するためにニューロンの興奮性の地域と細胞タイプ特有の減衰を達成するための有望なアプローチである」と言いました。
彼らはまた、「翻訳への経路は、オプトジェネティクスよりも直接的である可能性が高い」と付け加えています。
参照
Katzel、D. et al。限局性新皮質発作の化学遺伝学的減衰。 自然コミュニケーション、2014年5月27日doi：10.1038 / ncomms4847
