遺伝子変異は抗うつ薬への反応を予測するかもしれない

薬物療法を個別化するために、研究者たちは、薬物療法に対する個人の反応を予測するのに役立つ可能性のある潜在的な遺伝的バイオマーカーを調査しています。現在、新しい研究により、特定の遺伝的変異がうつ病の人に選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）が有効かどうかを判断するのに役立つことがわかりました。

で発表された調査結果 アメリカ精神医学ジャーナル、エスシタロプラム（SSRIレクサプロ）の代謝に関与する遺伝子内の変動により、患者で達成された薬物のレベルに極端な差異が生じる可能性があることを示します。したがって、患者の特定の遺伝子構成に基づいてエスシタロプラムの用量を処方することで、これらの症例の治療成績が大幅に改善されます。

この研究は2,087人の患者を対象としており、ノルウェーのオスロにあるディアコンヒメット病院の研究者と協力してスウェーデンのカロリンスカ研究所で実施されました。

SSRIはうつ病の最も一般的に処方されている医薬品治療の1つであり、エスシタロプラムが最も頻繁に臨床的に投与されます。しかし、エスシタロプラム療法は現在、多くの患者が薬物によく反応しないという事実により制限されています。実際、一部の人々は治療の中止を必要とする副作用を発現します。

研究中に、研究者たちはエスシタロプラム代謝に関与する酵素（CYP2C19）をコードする遺伝子の変異が非常に重要な役割を果たすことを発見しました。酵素発現の増加を促進する遺伝子のバリアントを持つ患者は、エスシタロプラムの血中濃度が低すぎて鬱病の症状に影響を及ぼさなかった一方、欠陥のあるCYP2C19遺伝子を持つ患者は高すぎる薬物濃度に達しました。

全体として、研究参加者の3分の1が、高すぎるか低すぎるエスシタロプラムの血中濃度を達成しました。

重要なことに、研究者らは、過剰または不十分な酵素レベルを引き起こす遺伝子変異を保有する患者の30％が1年以内に他の薬物に切り替えたのに対し、一般的な遺伝子を保有する患者は10％から12％であることがわかりました。

「私たちの研究は、CYP2C19のジェノタイピングが、エスシタロプラムの用量を個別化することでかなりの臨床的価値がある可能性があることを示しているため、患者にとってより優れた抗うつ効果が達成される可能性があります」 、Espen Molden教授と共同で研究を主導した。

「CYP2C19は多くの異なるSSRIの代謝に関与しているため、この発見は他のタイプの抗うつ薬にも適用できます。」

大うつ病は、世界で最も一般的で深刻な健康問題の1つです。米国の人口の少なくとも8〜10％が常に大うつ病に苦しんでいます。それは永続的に落ち込んだ気分と活動への興味の喪失を特徴とします。

ソース：カロリンスカ研究所