新しい研究は、何人かの人々がストレスに対してより脆弱である理由を示しています

新しい研究は、なぜ一部の人々がストレスやストレス関連の精神障害に対してより脆弱であるかを説明するかもしれません。

デューク大学の研究者は、臨床的うつ病や心的外傷後ストレス障害（PTSD）への関与が知られている遺伝子の上にケミカルマークを追加すると、人の脳が脅威に対応する方法に影響を与える可能性があることを発見しました。

に登場した研究 自然神経科学脳細胞間のセロトニンシグナル伝達の量を調節するセロトニントランスポーターとして知られている分子に焦点を当てた。

1990年代に、科学者たちはセロトニン輸送体遺伝子のDNA配列の違いがうつ病の発症を含め、ストレスに対して誇張した反応をしているように見えることを発見しました。研究者によると、それがうつ病やその他の気分障害の治療の標的となっている理由です。

セロトニントランスポーターのDNAの上に座っているのは、メチルグループと呼ばれる化学マークで、遺伝子がいつどこでアクティブになるかを制御するのに役立ちます。

DNAメチル化は、同じ遺伝コードが非常に多くの異なる細胞や組織を生み出す方法を理解しようとする科学者によって研究されているエピジェネティックな修飾の1つの形態であるだけでなく、双子ほど密接に関連する個人間の違いであると研究者は説明しました。

「生物学的、薬理学的、行動的にセロトニン輸送体についてよく知っているため、セロトニントランスポーターから始めることにしました。神経科学で最も特徴的な遺伝子の1つです」と心理学と神経科学の教授であり、脳科学のためのデューク研究所。

「人間の脳におけるエピジェネティクスの重要性について主張するつもりなら、私たちはかなりよく理解している遺伝子から始めたかったのです。」

最新の実験は、遺伝子、脳の活動、および若年成人における精神疾患のリスクの他の生物学的マーカーを調べているデューク神経遺伝学研究（DNS）の一部です。

この研究のために、研究者たちはDNSの最初の80の大学時代の参加者で非侵襲的な脳のイメージングを行い、怒りや恐ろしい顔の写真を見せ、扁桃体と呼ばれる脳深部の反応を観察しました。脅威とストレスに対する生物学的反応。

また、学生の唾液から分離されたセロトニン輸送体DNAのメチル化の量も測定しました。

この研究では、メチル化が大きいほど、扁桃体の反応性が高くなることがわかりました。扁桃体の反応性が高まると、ストレス反応やストレス関連障害に対する脆弱性が大きくなる可能性があると研究者らは説明している。

「驚いたことに、メチル化のわずかな変動でさえ、生徒の扁桃体の反応性に違いを生じさせるのに十分でした」と、Haririのグループの大学院生である筆頭著者のYuliya Nikolova氏は述べています。

「メチル化の量は、以前はうつ病や不安のリスクに関連付けられていたDNA配列の変動よりも、扁桃体の活動のより良い予測因子でした」と彼は指摘しました。

研究者達は、彼らが発見に興奮しただけでなく、用心深いと報告しています。なぜなら、遺伝学には複製されなかった多くの発見があったからです。

そのため、彼らは別の参加者のセットで同じパターンを探す機会に飛びつきました。今回は、サンアントニオにあるテキサス大学ヘルスサイエンスセンターのティーンアルコール転帰研究（TAOS）で行いました。

研究者らは、TAOSのディレクターであるダグラスウィリアムソンと協力して、11歳から15歳の96歳の若者の怒りと恐ろしい顔に対する扁桃体の反応性とセロトニン輸送体遺伝子のメチル化を測定しました。研究者らによると、分析はメチル化と扁桃体の反応性の間のより強いリンクを明らかにしました。

「扁桃体機能の違いの10％以上が、メチル化のこれらの小さな違いにマッピングされました」とHariri氏は述べています。 DNSの調査では7％弱でした。

この研究をさらに一歩進め、研究者らはまた、現在トロントにある中毒と精神保健センターにあるピッツバーグ大学のエティエンヌシビルと共同で、死者の脳におけるメチル化のパターンを分析しました。

もう一度、彼らはセロトニントランスポーター遺伝子の単一スポットのメチル化が扁桃体のセロトニントランスポーター発現のより低いレベルと関連していることを見ました。

「それが私たちが「大丈夫、これはかなり素晴らしい」と思ったときです」とハリリは言った。

Hariri氏によると、この研究はリンクを明らかにしています。メチル化が高いほど、遺伝子の読み取りが少なくなります。彼はメチル化が遺伝子の発現を弱め、それがおそらくセロトニンシグナル伝達を変えることによって扁桃体の反応性に影響を与えることを説明した。

「この特定のDNAのメチル化が脳にどのように影響するかを研究する予定です。特に、遺伝子のこの領域は、DNAに結合してそれを読み取る細胞機構の着陸場所として役立つ可能性がある」とニコロバ氏は語った。

研究者達はまた、脅迫的な刺激に対する脳の反応に寄与している可能性のあるセロトニン系の他の遺伝子のメチル化パターンを見ることも計画していると付け加えます。

出典：デューク大学