なぜ一部はアルツハイマー病を発症し、一部は発症しないのか

多くの人々は、アルツハイマー病が次の人口の健康の流行になることを恐れています。この病気は何百万人もの人に影響を与えますが、死に至るまでの治療法や診断のための実際の検査はありません。

現在、この疾患は、脳の検査で疾患の特徴的な特徴であるアミロイド斑が明らかになる死後まで確定的に診断することはできません。

興味深いことに、認知障害のない人々の脳にも同じプラーク沈着が見られ、科学者たちは疑問を抱いています。なぜアルツハイマー病を発症する人と発症しない人がいるのでしょうか。

で発見された研究で 病理学のアメリカのジャーナル、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）看護学校の研究者たちは、脳細胞がインパルスを伝達するシナプスの疾患の進行を調べました。

カレンギリス博士を中心とする研究者らは、認知的に正常であると見なされた患者と認知症の基準を満たした患者の脳のさまざまな場所からの剖検組織サンプルを分析しました。

フローサイトメトリー（流体の流れの中で細胞を浮遊させ、電子検出装置を通過させるレーザーベースのテクノロジー）を使用して、アルツハイマー病の2つの既知の生化学的特徴であるアミロイドベータとpタウの濃度を測定しました。

これらのタンパク質が脳液中に高レベルで見られる場合、それらはアルツハイマー病を示しています。これにより、科学者は個々のシナプスの大きな集団（一度に5,000を超える）を顕微鏡下で2つだけ見ることができました。

研究者たちは、アルツハイマー病の人々は、シナプスの可溶性アミロイドベータオリゴマーの濃度が高く、脳細胞に毒性のあるアミロイドベータの小さなクラスターであることを発見しました。これらのオリゴマーはシナプスに影響を与えると考えられており、脳が新しい記憶を形成し、古いものを思い出すことを困難にします。

「人間のシナプスを見ることがほとんど不可能でした」とギリスは言いました。 「それらは、電子顕微鏡で見るのが難しく、見るのが困難です。」

この課題を克服するために、UCLAの研究者は組織サンプルを極低温で凍結しました。これにより、サンプルが従来の方法で凍結されていた場合にシナプスを閉塞する氷の結晶の形成が防止されました。研究者はまた、オリゴマーの特別な生化学的アッセイを行い、認知症のある患者のオリゴマーの濃度は、アミロイド斑の蓄積はあるが認知症のない患者よりもはるかに高いことを発見しました。

科学者たちはまた、脳の生化学的変化のタイミングを研究しました。彼らは、シナプスにおけるアミロイドベータの蓄積がアミロイドプラークの最も初期の段階で発生し、後期アルツハイマー病が発症するまで発生しなかったシナプスp-タウの出現よりはるかに早いことを発見しました。

この結果は、現在認められているアルツハイマー病の「アミロイドカスケード仮説」を裏付けています。これは、脳へのアミロイドベータの蓄積は、疾患の発症における最初のステップの1つであると述べています。

研究者たちは現在、可溶性アミロイドベータオリゴマーがタウの病理にどのようにつながるか、およびシナプスにおけるアミロイドベータオリゴマーの蓄積を遅らせる治療がアルツハイマー関連認知症の発症を遅らせるか、さらには防止する可能性があるかどうかを正確に調査する予定です。

「この研究は、オリゴマーの蓄積とアルツハイマー病の発症との間に閾値があることを示しています」とGylysは言いました。 「これらのシナプスアミロイドベータオリゴマーを標的とする効果的な治療法を少しでも開発できれば、病気の進行を防ぐことができるかもしれません。」

調査結果は、アルツハイマー病の発症が多くの要因の組み合わせから生じる可能性があることを示唆しています。

Gylysは、人々はライフスタイルと食事の選択を通じてアルツハイマー病のリスクを減らすことができると述べましたが、1つの解決策では十分ではないと付け加えました。 「心臓病や癌のようなアルツハイマー病は多くのことがうまくいかない」と彼女は言った。 「しかし、この閾値効果を理解することは非常に励みになります。」

出典：UCLA