コカインはどのようにして脳を再燃させることができます

脳に対するコカインの影響に関する最近の調査結果は、薬物がストレス下での再発のリスクに影響を与える大きな変化を引き起こすことを示しています。

脳の報酬センターの新しい分子メカニズムは、英国イーストアングリア大学のピーターマコーミック博士と同僚​​によって発見されました。これは、ストレスの多い出来事の後に回復するコカイン中毒者がどのように再発するかに影響し、また治療の潜在的な根拠を示します。再発から保護します。

「コカイン中毒者の再発は大きな問題です。その原因を突き止めたかったのです」とMcCormick氏は語った。

彼らは、脳の腹側被蓋野における2つのニューロペプチド、コルチコトロピン放出因子（CRF）とオレキシンAの間の相互作用に焦点を当てました。

これらは、報酬、動機、薬物中毒を制御する脳の部分で、ニューロン間で情報を運ぶメッセンジャー分子です。コカインがラットの脳細胞（in vitro）および生きているラットに及ぼす影響について試験が行われました。

「私たちは、ストレスと報酬を制御する神経受容体の間に直接的なコミュニケーションがあるかもしれないと推測していました」とマコーミックは言いました。 「これをテストしたところ、実際にそうであることがわかりました。私たちの研究では、神経ペプチドの放出が脳のこの部分の活動に影響を及ぼし、コカインへの曝露により神経受容体レベルで大きな変化が生じることが示されました。」

に 神経科学のジャーナルチームは、「CRFとオレキシンAの間の薬理学的に有意な相互作用」の証拠を発見したと報告しました。コカインはこれらの神経受容体に結合し、「長期的な破壊を促進」します。これにより、薬剤はCRFとオレキシンAの両方の興奮作用に対して細胞を感作し、ストレスがコカイン探索を誘導するメカニズムを提供します。

「コカインは受容体間の相互作用を妨害し、これらの変化がストレスの多い条件下で再発のリスクを高める可能性があることを示しました」とマコーミックは付け加えました。

「重要なことに、私たちはそのような再発に対する保護のための潜在的なメカニズムを特定します。壊れた相互作用を復元することにより、依存症者のストレスによる再発を最小限に抑えることができるかもしれません。この研究は、そのようなアプローチの開発の基礎を築きます。

「私たちの研究はげっ歯類を対象としていますが、同じ受容体が人間のストレスや薬物中毒に影響を与えることが示されています。コカインは脳に比較的独特な効果をもたらします。ただし、報酬センターは、依存性行動に不可欠です。

「心的外傷後ストレス障害に関する研究は、外傷性事象が脳のこの領域の受容体に大きな影響を及ぼし、おそらく兵士を中毒に陥りやすくする可能性があることを示しています。投機的ではありますが、薬物関連であろうとストレス関連であろうと、他の状況で同様の結果を目にしても驚かないでしょう。」

この研究について、ハーバード医科大学のジャーナル編集者であるテレサ・エッシュ博士は、神経ペプチドオレキシンが「覚醒と摂食におけるその役割で最もよく知られている」と書いている。

オレキシンニューロンは空腹によって、そして食物または食物関連の刺激の存在によって活性化されると彼女は言った。さらに、「依存性薬物を含む他の報酬に関連する手がかりもオレキシンニューロンを活性化し、動物がこれらの報酬を求めるように導く」。

オレキシンはまた、ストレス誘発性の報酬追求にも役割を果たすとエッシュ氏は述べた。これが発生するニューロンの1つのセットは、腹側被蓋野のドーパミン作動性ニューロンです。これらのニューロンはCRF受容体を発現します。 CRFは通常ドーパミン放出を引き起こしませんが、コカインへの曝露後にそれを引き起こす可能性があります。

これらの結果は、コカインへの暴露が報酬を求める規制を混乱させることを示唆している、とエッシュは書いている。 「これは、以前のコカイン使用者におけるストレス誘発性の再発を説明するかもしれません。」

さらなる研究により、コカインなどのストレス誘発性報酬の追求に脳内のどのシグナルトリガー分子が寄与するかを調査する必要があると彼女は結論付けています。

マルケット大学のジョンR.マンチ博士が率いる専門家チームもこの問題を調査しました。の中に Journal of Neuroscience、彼らは、「コカイン中毒は、繰り返し使用すると摂取量に依存して現れる薬物再発に対する持続的な感受性に関連している」と述べています。

コカイン中毒者の再発の根底にある神経生物学的メカニズムを理解することは、「効果的な治療法の開発に不可欠」であると彼らは信じています。

多くの証拠が、ストレスが再発に寄与していることを示唆していると彼らは報告している。たとえば、ストレスは禁欲のコカイン中毒者の渇望を促進し、げっ歯類の実験では再発を引き起こします。げっ歯類での彼らのテストで、彼らはコカインの繰り返し使用がストレスが脳ニューロンに影響を与える方法を変えること、そしてこれが摂取量依存性であること、すなわち、薬物の以前の使用量に関連していることを示しています。

マコーミック研究と同様に、この研究は、腹側被蓋領域で再発のリスクが決定され、この領域でのCRF応答性の高さに関連していることを示しました。しかし、「腹側被蓋野におけるドーパミン作動性細胞のCRF調節の正確なメカニズムは不明である」と彼らは書いている。

それにもかかわらず、コカインへの反復暴露はCRF応答性を高め、抑制効果を低下させ、「ドーパミン作動性細胞のCRF調節の増加への正味シフトをもたらす可能性が高い」ようです。

「CRFが関与する行動を通じて薬物使用を促進するストレスの多いライフイベントの能力は、コカインの過剰使用の結果である可能性があります」と彼らは書いています。 「CRFの活性化がコカイン探索を生み出す正確なメカニズムを特定することは、重要な洞察を提供するはずです」と彼らは結論付けています。

参考文献

マコーミック、P。等。コカインの標的としての腹側被蓋野のオレキシンCRF受容体ヘテロマー 神経科学のジャーナル、2015年4月29日、35（17）、6639-53。土井：10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Esch、T。ジャーナルの今週：オレキシンとCRF受容体はヘテロマーを形成します。 神経科学のジャーナル、2015年4月29日、35（17）。

ブラックトップ、J。M.他。長期アクセス自己管理後に腹側被蓋領域に送達されたストレスまたはCRFに応答して求められる増強されたコカインは、CRF受容体タイプ1ではなくCRF受容体タイプ2によって仲介されます。 神経科学のジャーナル、2011年8月3日、Vol。 31、pp。11396-403。土井：10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011