問題となった非定型抗精神病薬の証拠
過去10年間で、非定型抗精神病薬は、一般的に処方されている多くの過去の抗うつ薬を急増させていますが、古い抗うつ薬やその他の精神医学的薬物療法です。当初は副作用が少ないと宣伝されていましたが、フォローアップ調査により、非定型抗精神病薬には、糖尿病や心臓病につながる可能性のある大幅な体重増加などの深刻な副作用があることがわかっています。
「これらの薬物には安全性の問題があるため、医師は患者が実質的な利益を得ることが確実である場合にのみ処方する必要があります」とスタンフォード医学の准教授で新しい研究の筆頭著者であるランドールスタッフォード医学博士は述べた。
新しい研究では、医療情報企業であるIMS Healthが実施した医師の調査結果を分析しました。 IMS Health National Disease and Therapeutic Index調査は、医師が治療した状態と処方した薬剤のスナップショットを提供します。約1,800人の医師が各暦四半期に参加し、四半期ごとに2日間ランダムに割り当てられてデータを提供します。
使用されている抗精神病薬とその目的を特定した後、研究者らは、広く使用されている薬物一覧、Drugdexの有効性評価を使用して、FDAの承認が得られなかった証拠を裏付ける証拠の強さを評価しました。
研究者たちはそれを発見しました：
- 調査対象の医師の訪問中に処方された抗精神病薬の治療は、1995年の620万回から2008年の1,670万回にほぼ倍増しました。この期間中、第一世代の抗精神病薬の処方は520万から100万に減少しました。
- 2008年末までにFDAの承認が得られなかった適応症に対する抗精神病薬の使用は、1995年に調査された医師の訪問中の440万処方から2008年には900万処方に増加しました。
- 2008年には、調査された新世代抗精神病薬の処方の半分以上（54％）に不確かな証拠がありました。
- 推定60億ドルが2008年に全国的な抗精神病薬の適応外使用に費やされましたが、そのうち54億ドルは証拠が不明確な用途向けでした。
- 抗精神病薬の処方は、FDAが安全性について警告を出した直後、2006年にわずかに減少し始めました。
これらの薬の処方は、1989年に米国市場に最初に登場して以来、着実に増加しており、主に統合失調症の治療に使用されていた第一世代の抗精神病薬に大きく取って代わりました。
米国政府が最初に承認した新薬承認印は統合失調症の治療用でしたが、今日では他の精神病、自閉症、双極性障害、せん妄、認知症、うつ病、人格障害など、他の症状にも使用されています。そして、これらの用途のいくつかは最近米国食品医薬品局（FDA）によって承認されていますが、多くはそうではありません。
たとえば、FDAは、統合失調症および双極性障害とうつ病の一部の側面を治療するための、米国で最大の売上高を誇る抗精神病薬であるクエチアピン（セロクエル）を承認しました。しかし、この薬は、不安や認知症など、他のメンタルヘルスの懸念の治療にもよく使用されます。 FDAによって特に承認されていないこのような使用法は、「適応外」処方と呼ばれます。これは、医師が薬物のラベルにない適応症のために薬物を処方しているためです。
これらの新薬は、2008年の米国の小売薬局の処方薬費用100億ドル以上を占めており、単一の薬物クラスの最大の支出であり、全薬物支出の5％近くを占めており、スタチンコレステロール薬などの大ヒット作をも上回っています。 2004年の調査によると、米国の特別養護老人ホームに住むすべての居住者の4分の1がそれを手に入れました。薬の中には、クエチアピン、アリポプラゾール（Abilify）、オランザピン（Zyprexa）、リスペリドン（Risperdal）があり、それぞれ米国の年間売上高は10億ドルを超えています。
スタッフォードの新しい研究は、何千もの訴訟の焦点となっている薬物についての懸念を追加し、クラスとして、連邦の虚偽請求法に基づいて提起された訴訟の単一の最大の標的を構成しています。新世代の抗精神病薬を販売するすべての主要企業は、最近数億ドルの訴訟を解決したか、結果を歪曲したり、疑わしいマーケティング戦略を使用したりして現在調査中です。
2005年、認知症患者の死亡リスクが高まったため、FDAは新世代の抗精神病薬の使用について、最も強力な警告である「ブラックボックス」警告を発行しました。
「ほとんどの人は、「私の医者がこれを処方した場合、FDAはこの薬がこの用途に安全で効果的であったかどうかを評価したに違いない」と考えている」とスタッフォードは述べた。医師がFDAによって承認された以外の目的で薬物を処方する場合、それは「適応外使用」と呼ばれます。患者にとっては危険ですが、違法なものはなく、場合によっては医学的に理にかなっている可能性があります。承認された治療法がない場合や、承認された薬に患者が反応しなかった場合は特にそうです。
以前の研究は、抗精神病薬の使用が急増していることを示していました。スタッフォードの新しい研究は、これらの発見を裏付け、更新しただけでなく、不確実な証拠に基づいた適応外使用の割合を特定しました。
筆頭著者であるシカゴ大学医学部助教授のカレブアレクサンダー医学博士らは、分析を実施しました。スタッフォードがプロジェクトを監督し、アレクサンダーがデータを解釈しました。スタンフォードの精神医学の臨床助教授であるAnthony Mascola、M.D.は、精神状態の治療に関する専門知識を提供しました。
スタッフォードは、抗精神病薬の処方値の上昇は、多くの場合それらの価値についての十分な証拠がないにもかかわらず、マーケティングの結果である-法的であるか違法であるか-と根強い文化的傾向を示唆している。 「医師は最新の治療法を処方して使用することを望んでいます。これらの最新の治療法が必ずしも大きな利点を提供しない場合でも、最新の薬物の方が優れていると考える傾向があります」と彼は述べた。
医師は、処方の何パーセントが適応外使用であるかについてのより多くのフィードバックから利益を得ることができるとスタッフォードは述べた。 「多くの場合、医師は適応外処方であることに気づいていません」と彼は言った。
実際、以前の医師の調査で、アレクサンダーは、平均的な回答者が、半分の時間をわずかに超えて、特定の状態のFDA承認状況を正確に特定していることを発見しました。
多くの精神科医や他のコメンテーターは、製薬会社による非定型抗精神病薬の使用を統合失調症への適用を超えて拡大するよう求める動きに批判的です。 Daniel Carlat、M.D.が彼の広く読んだCarlat Psychiatry Blogで書いたように、「体重増加、糖尿病、心臓死を引き起こす抗うつ薬を承認するのに、これらの副作用を引き起こさない同等の効果的な代替薬があるのはなぜですか？」
新しい研究は、1月7日号のオンラインで公開されています 薬物疫学および薬物安全性。
出典：スタンフォード大学医療センター
