マウス研究：炎症に結びついたループス患者の精神症状

全身性エリテマトーデス（一般的にループスとして知られている不治の自己免疫疾患）を持つ人々の約75％が、不安、うつ病、発作などの神経精神症状を経験しています。しかし、これまで、このリンクの背後にあるメカニズムは不明のままでした。

現在、ループスのマウスモデルを使用した新しい研究で、ボストンチルドレンズ病院の研究者は、炎症を精神疾患に直接関連付けるメカニズムを発見しました。

ジャーナルで発表された調査結果 自然、ループスと精神疾患の関連性に光を当て、ループスおよび他の中枢神経系（CNS）疾患の神経精神的影響から脳を保護するための潜在的な新薬を指摘するかもしれません。

「一般的に、狼瘡患者は、不安、うつ病、頭痛、発作、さらには精神病さえも含む、広範囲の神経精神症状を持っています」と筆頭著者のアリソン・ビアラス博士は述べた。 「しかし、その原因は明らかではありませんでした。長い間、これらがこの疾患の症状であるとさえ認められていませんでした。」

ループスは、免疫系に体の組織や臓器を攻撃させます。これにより、体の白血球が1型のインターフェロンアルファを放出するように信号が送られます。これは、アラームとして機能する小さなサイトカインタンパク質であり、さまざまな組織の受容体と結合することで、追加の免疫活動がなだれを引き起こします。

しかし、これまでは、これらの循環サイトカインは、血液脳関門、つまり循環血液と中枢神経系（CNS）液の間の物質の移動を制御する選択性の高い膜を通過できないと考えられていました。

「1型インターフェロンが脳に侵入し、そこで免疫反応を開始させる兆候はありませんでした」と、研究の筆頭著者でありハーバード大学医学部の小児科教授であるMichael Carroll博士は述べた。彼とビアラズ研究員は、細胞性および分子医学におけるボストンチルドレンズプログラムの一部です。

ループスのマウスモデルを使って作業していたとき、研究チームは、十分なインターフェロンアルファが確かに血液脳関門を透過して脳に変化を引き起こしているように見えることを発見して、非常に驚​​きました。バリアを通過すると、ミクログリア（CNSの免疫防御細胞）を脳の神経シナプスの攻撃モードに送り込みました。これにより、前頭皮質のシナプスが失われました。

「炎症と精神疾患を直接結びつけるメカニズムを発見しました」とキャロルは言いました。 「この発見は、さまざまな中枢神経系疾患に大きな影響を与えます。」

研究者らは、抗IFNARと呼ばれるインターフェロンアルファの受容体を遮断する薬物を投与することにより、シナプス損失を減らすことができるかどうかを確認するために着手しました。

実際、彼らは抗IFNARが狼瘡のあるマウスで神経保護効果を持っているようであり、薬物を与えられなかったマウスと比較するとシナプスの喪失を防止していることを発見しました。さらに、彼らは、抗IFNARで治療されたマウスが不安や認知障害などの精神疾患に関連する行動の兆候が減少したことに気づきました。

インターフェロンアルファが血液脳関門をどのように通過するかを正確に判断するには、さらに多くの研究が必要ですが、新しい発見は、CNSループスや他のCNS疾患に対する抗IFNAR薬の効果を調査する将来の臨床試験の基礎を確立します。そのような抗IFNARの1つであるアニフロマブは、ループスの他の側面を治療するための第3相ヒト臨床試験で現在評価されています。

「私たちは統合失調症のような他の病気でミクログリアの機能不全を見てきたので、これにより狼瘡を他の中枢神経系の病気につなげることができるようになりました」とビアラズは言いました。 「CNSループスは、神経精神症状の未定義のクラスターではなく、脳の本当の病気であり、私たちが治療できる可能性があるものです。」

アルツハイマー病からウイルス感染、慢性ストレスに至るまで、炎症は非常に多くの疾患や状態を支えているため、その影響はループスをはるかに超えています。

「私たちは皆、シナプスをある程度失っていますか？」キャロルは提案した。彼のチームは調べることを計画しています。

出典：ボストン小児病院