自閉症における性差の生物学的説明

自閉症スペクトラム障害（ASD）などの神経発達障害の発生率は、男性よりも男性の方が女性より高いことが専門家に知られていますが、根本的な理由は不明です。新しい調査はこの観察の説明を提供します。

「女性保護モデル」と呼ばれる研究者たちは、女性が神経発達障害の診断閾値を超えるには、男性よりも極端な遺伝子変異を必要とするという説得力のある証拠を提示します。

「この研究は、 American Journal of Human Geneticsは、発達障害のためにクリニックに紹介された少年と少女の間の分子レベルでの違いを説得力をもって実証した最初の研究です」と研究著者のセバスチャン・ジャックモントは述べた。

「この研究は、脳の発達にはさまざまなレベルの頑健性があり、女性には明らかな利点があるように思われることを示唆しています。」

神経発達障害の有病率における性別バイアスは、ASD、知的障害、および注意欠陥多動性障害で報告されています。

男性の診断の可能性を高める社会的バイアスがあることを示唆している研究者もいれば、遺伝的感受性に性別による違いがあると提案している研究者もいます。

ただし、性別バイアスの生物学的説明を調査する過去の研究は決定的な結果を生み出しています。

この質問を検討するために、ジャックモントはワシントン大学医学部のエヴァンアイヒラーとチームを組んで、神経発達障害を持つ16,000人近くの個人からなる1つのコホートと、ASDに冒された約800家族からなる別のコホートのDNAサンプルとシーケンスデータセットを分析しました。

研究者らは、特定の遺伝子のコピー数の個々の変動であるコピー数バリアント（CNV）と、単一ヌクレオチドに影響を与えるDNA配列の変動である単一ヌクレオチドバリアント（SNV）の両方を分析しました。

彼らは、神経発達障害またはASDと診断された女性は、同じ障害と診断された男性よりも有害なCNVの数が多いことを発見しました。

さらに、ASDと診断された女性は、ASDの男性よりも有害なSNVの数が多かった。

これらの調査結果は、ASDまたは神経発達障害の症状を引き起こすために、女性の脳が男性の脳よりも極端な遺伝的変化を必要とすることを示唆しています。

結果はまた、性別バイアスの遺伝的根拠についてX染色体から焦点を外し、負担の差がゲノム全体にあることを示唆しています。

「全体として、女性は脳の発達に影響を与える同様の変異を持つ男性よりもはるかによく機能します」とジャックモントは言います。

「私たちの調査結果は、神経発達障害の診断スクリーニングのためのより敏感で性別特有のアプローチの開発につながるかもしれません。」

出典：Cell Press