家族研究は自閉症の遺伝的複雑さを示しています

新しい研究によると、兄弟間の自閉症に関連する遺伝的要因のパターンは、冒された子供が1人だけいる家族で見られるものとは異なるパターンであることが示されています。

カリフォルニア大学ロサンゼルス校の科学者は、通常のDNAの喪失または獲得であるコピー数多型（CNV）と呼ばれる遺伝的変化に焦点を当てました。

以前の研究では、罹患した子供が妊娠している精子または卵細胞の欠陥として発生する非遺伝性CNVが、兄弟に影響を与えていない子供の自閉症スペクトラム障害に関連付けられています。

研究結果は、自閉症スペクトラム障害のリスクに関連する12以上の新しい遺伝子を発見しました。この知識は、障害の遺伝的要因の複雑さを浮き彫りにします。

調査結果は、遺伝的変異が自閉症障害にどのように寄与するかについてのより良い絵を提供し、そしておそらく将来の治療のための可能な新しいターゲットを指摘することができました。

この研究は American Journal of Human Genetics.

研究者たちは、自閉症障害の兄弟を持つ自閉症スペクトラム障害の子供たちの間で、受け継がれたコピー数変動が非遺伝性CNVより強い影響を与えることを発見しました。これは予想されていましたが、以前は実証されていませんでした。

研究者たちは、複数の子供が自閉症スペクトラム障害を持っている家族で遺伝的要因がより大きな役割を果たすように思われると予想しましたが、これらの家族の別の観察結果には驚いていました。具体的には、罹患した子供が自閉症スペクトラム障害の危険因子であることが知られている遺伝的変異を持っている場合、罹患したすべての兄弟がその同じ変異を持っていることはほとんどありません。

「それは実際には例外ではなく例外です」とカリフォルニア大学ロサンゼルス校のデビッドゲフェン医学部の人間遺伝学の著名な教授であるダニエルゲシュウィンド博士は述べた。

「したがって、たとえば、3人の子供のうち2人だけが親から受け継がれたCNVを持っている家族がいますが、すべて自閉症と診断されています。 3つすべてがこの主要なリスク要因を受け継ぐと期待していたかもしれません。」

この研究は、自閉症スペクトラム障害の子供が2人以上いる家族に関するDNAと臨床データを収集するためのGeschwindと共同研究者による長期にわたるプロジェクトから生まれました。

これらは「マルチプレックスファミリ」として知られています。ほとんどの自閉症遺伝学研究は、「シンプレックス家族」として知られている、冒された子供が1人だけいる家族に焦点を当てています。

自閉症スペクトラム障害を持つ子供を持つ家族の約11％を占めるマルチプレックス家族は一般的ではありません。このため、調査の欠如は、DNAの変化が自閉症障害にどのように寄与するかという状況を歪めた可能性があります。

最も明白なのは、兄弟で診断された自閉症スペクトラム障害のケースで、家族で走っているように見えますが、非遺伝性CNVよりも遺伝的遺伝的変異の結果として生じることが予想されます。遺伝率は、遺伝的差異が観察された身体的差異に寄与する程度です。

家族の自閉症の兄弟が通常はすべて同じ病気に関連した遺伝的変異を持っているわけではないという発見の考えられる説明の1つは、雷が実際に2回打たれたということです。つまり、不運な非遺伝性突然変異は、兄弟に見られる遺伝的危険因子を欠く子供における自閉症スペクトラム障害の原因となる可能性があります。

もう一つの可能​​性は、自閉症スペクトラム障害が、兄弟に、主に他の見つけにくい要因から生じることです。たとえば、一般的なまたはまれな遺伝的変異が多くの遺伝子で発生する可能性があり、それが障害の重症度に影響を与える可能性があります。

分析は、自閉症遺伝資源交換として知られている1,532のASD家族に関するデータの最終的な収集に基づいています。データベース内のファミリーの約80％はマルチプレックスです。

「これは、複数の自閉症スペクトラム障害の子供を持つ家族におけるその種の最大の研究であり、そのような家族を見ることが重要な新しい洞察を提供できることを示しています」と神経学と精神医学の教授でもあるゲシュウィンドは述べた。

研究者によって発見された潜在的な新しい自閉症スペクトラム障害のリスク遺伝子の1つであるNR4A2は、言語能力の遅延を伴う自閉症障害のいくつかのまれなケースに関連しています。

Geschwind氏によると、言語のつながりは、NR4A2が言語の発達に関与する領域、特に側頭葉の人間の脳で発現しているという彼の研究室での以前の発見と一致しています。

ゲシュウィンドは、マルチプレックス家族における自閉症スペクトラム障害の複雑な遺伝的基盤は、これらの家族のより大きな研究でよりよく特徴づけられる必要があることを強調した。 「調査されるのを待っている多くの多重家族がそこにあります、しかし残念なことに、現在、これらの家族をより大規模に研究する努力がないようです」とゲシュウィンドは言いました。

ほとんどの分析を行ったこの研究の筆頭著者は、フィンランドのヘルシンキにあるゲシュウィンド研究所の博士研究員であるVirpi Leppa博士でした。

出典：カリフォルニア大学ロサンゼルス校