生化学的マッピングが抗うつ薬と個人の一致を支援
さらに、薬効の決定は、多くの場合最初の処方から数週間後に、ケアの過程に入るまでは決定できません。
科学者は、一人一人が薬の作用に影響を与える独特の生化学を持っているので、試行錯誤のアプローチが使用されると言います。
この問題に対処するために、デューク医学の研究者は、ファーマコメタボロミクスと呼ばれる新興の科学を使用して、血液中の数百の化学物質を測定およびマッピングしています。
ジャーナルで議論されたように PLOS ONEマッピングにより、科学者は基礎疾患のメカニズムを定義し、患者の代謝プロファイルに基づいて新しい治療戦略を開発できます。
研究者たちは、抗うつ薬を服用している人の生化学的変化を特定しましたが、うつ病が改善した人のみです。これらの変化は、睡眠サイクルを制御する内分泌系の一部である松果体に接続されている神経伝達物質経路で発生し、睡眠、抑うつ、および治療結果の間に関連性が追加されていることを示唆しています。
「メタボロミクスは、投薬に反応する患者と反応しない患者の代謝プロファイルの違いについて教えてくれます」とリマカドゥラダウク博士は述べた。
「これは、特定の抗うつ薬による治療から利益を得ることができるうつ病に苦しむ患者に適切な治療法をより的確にターゲティングし、治療に耐性があり、異なる治療法に置かれるべき患者を早期に特定するのに役立ちます。」
大うつ病性障害-2週間以上続く重度のうつ病を特徴とするうつ病の形態-は、米国で最も一般的な精神障害の1つであり、特定の年に成人人口の6.7％に影響を及ぼします。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、大うつ病性障害に対して最も一般的に処方されている抗うつ薬ですが、一部の患者のみがSSRI治療の恩恵を受けています。他の人はプラセボに反応するかもしれませんが、一部はどちらからも救済を見つけられないかもしれません。
この反応のばらつきにより、医師が一度に1つの薬物をテストし、数週間待って患者が特定のSSRIに反応するかどうかを判断するしか選択肢がない場合、医師の治療にジレンマが生じます。
デュークチームによる最近の研究では、メタボロミクスツールを使用してうつ病に関連する生化学的経路をマッピングし、代謝プロファイルに基づいてどの患者がSSRIまたはプラセボによる治療に反応するかを区別し始めました。これらの研究は、患者が抗うつ薬に反応するかどうかの潜在的な要因として、トリプトファン代謝経路のいくつかの代謝物を指摘しています。
トリプトファンはさまざまな方法で代謝されます。 1つの経路は、セロトニン、続いてメラトニン、そして松果体で生成されるメトキシインドールと呼ばれる一連のメラトニン様化学物質につながります。現在の研究では、研究者らはトリプトファン経路の分岐内の代謝産物のレベルを分析し、変化を治療結果と関連付けました。
大うつ病性障害患者75人が無作為に割り付けられ、二重盲検試験でセルトラリン（ゾロフト）またはプラセボを服用しました。 SSRIまたはプラセボを服用してから1週間および4週間後、うつ病の症状の改善を測定して治療への反応を判断し、メタボロミクスプラットフォームビルドを使用して血液サンプルを採取して分析し、神経伝達物質を測定しました。
研究者らは、SSRIを服用している患者の60％が治療に反応し、プラセボを服用している患者の50％も反応したことを観察しました。メラトニンとメトキシインドールにつながるトリプトファン経路のいくつかの代謝変化は、治療に反応したSSRIを服用している患者で見られました。これらの変化は、抗うつ薬に反応しなかった人々には見られませんでした。
結果は、松果体のセロトニン代謝がうつ病の改善に関連すると見られた生化学的変化に基づいて、うつ病の根本的な原因とその治療結果に役割を果たす可能性があることを示唆しています。
「この研究は、松果体が鬱状態からの回復のメカニズムに関与していることを明らかにしました」とカドゥラ-ダウクは言いました。
「うつ病に関与していると考えられているセロトニンのマッピングを開始しましたが、うつ病の回復に重要なのはセロトニン自体ではない可能性があることに気づきました。松果体で産生されるセロトニンの代謝産物が睡眠サイクルに関係している可能性があります。
「トリプトファン代謝の利用をキヌレニンからメラトニンおよび他のメトキシインドールの生産にシフトすることは、治療反応にとって重要であるように見えますが、一部の患者にはこの調節メカニズムがありません。これを修正する方法について考え始めることができます。」
うつ病の症状が軽度で、プラセボを使用して改善できる患者の代謝シグネチャを特定することは、抗うつ薬を使用した臨床試験を効率化するために非常に重要です。
デュークチームは、SSRIとプラセボによる治療の初期の生化学的影響と、抗うつ薬が利益を示すようになるまでに数週間かかる理由の分子基盤を詳細に定義し始めた最初のチームです。
研究者らは、日中と夜間に患者から血液サンプルを収集して、概日周期、睡眠パターンの変化、神経伝達物質、ホルモン系がSSRIとプラセボに反応する人と反応しない人にどのように変化するかを定義することで、研究を拡大することを計画しています。
研究者たちは、新しい情報がうつ病のより効果的な治療戦略につながると信じています。
ソース：デューク大学医療センター
