アルツハイマー病の記憶問題に関連するタンパク質レベル

イェール大学医学部が実施した最近の研究では、アルツハイマー病になるように操作されたマウスは、これらのSTEPレベルを下げると、学習と記憶が大幅に改善されました。

以前の研究では、STEPレベルの上昇は、これらのタンパク質を取り除くように通常プログラムされている細胞小器官を妨げる有害なペプチドβアミロイドが原因であることが証明されています。

「そのオルガネラが阻害されると、STEPを含むタンパク質は分解されず、蓄積されます」と、本研究の上級著者でありイェール児童研究センターの教授であるポール・ロンブロソ医学博士は述べた。

さらに、ニューロンの表面にあるグルタミン酸受容体は学習と記憶に大きな役割を果たすとロンブロソ氏は付け加えた。ロックフェラー大学のノーベル賞受賞者ポールグリーンガードを含む彼と彼のチームは、STEPの高レベルがこれらのグルタミン酸受容体を実際に排除し、短期記憶が長期記憶になるのを妨げていることを発見しました。

この研究では、科学者たちはアルツハイマー病を持つように操作されたマウスを観察しました。すべてのマウスに疾患がありましたが、STEPタンパク質を含まないアルツハイマー病の変異のみを持つように設計されたマウスもいました。研究者たちは、STEPレベルを下げるとアルツハイマー病の精神障害を逆転させることができるという考えをテストしたかったのです。

2種類のマウス（STありのアルツハイマー病とSTEPなしのアルツハイマー病）を、水迷路を含む一連の認知テストで比較しました。 STEPタンパク質を含まないマウスは、10日間のトレーニング期間の後、迷路で成功しました。ただし、STEPタンパク質を含むアルツハイマー病のマウスはそうではありませんでした。

「これは、STEPレベルを下げることでこれらのマウスの認知障害を逆転させるのに十分であることを私たちに教えてくれます」とLombrosoは言いました。

アルツハイマー病に加えて、統合失調症や壊れやすいXなど、認知障害を特徴とするその他の障害も脳内のSTEPの上昇に関連しています。同じように、STEPタンパク質のレベルが高くなると、シナプスからグルタミン酸受容体が排除され、認知問題が増加しますこれらの疾患に関連付けられています。

Lombrosoは、これらの発見が創薬の基盤となり、STEPタンパク質を阻害し、アルツハイマー病患者の見通しを改善する可能性のある治療法を開発するための基礎を提供すると信じています。

「これらの新しい発見は再現する必要がありますが、STEPレベルを遺伝的に低下させることが認知を改善する場合、STEP活動を低下させるように設計された薬を発見できるかもしれません」とLombrosoは言いました。「私たちの現在の仕事は、STEP阻害剤を探すことに集中しています。」

研究は10月18日の問題で見つけることができます 全米科学アカデミーの議事録 そして、アメリカの健康援助財団によって資金を供給されました。

出典：イェール大学