認知症の初期に関連する脳タンパク質

新しい研究では、2つの脳タンパク質が、性格、行動、言語に関連する脳の領域に影響を与える認知症の一形態の発症に関連していることが示唆されています。

フロリダのメイヨークリニックキャンパスの科学者は、タンパク質のプログラニュリンとソルチリンの関連を発見することで、前頭側頭葉変性症（FTLD）の治療につながる可能性があると考えています。

研究はのオンライン問題で発見されています American Journal of Human Genetics.

現在治療不可能なこの形態の認知症は、アルツハイマー病などの他の一般的な神経変性疾患と比較して、一般的に若い人に発生します。

「私たちは今、これら2つのタンパク質とFTLDの開発との間の直接的なつながりを探すことができます」と研究の筆頭著者である神経科学者のRosa Rademakers博士は述べています。

「強い関連が見つかれば、これらのタンパク質の一方または両方のレベルを治療的に操作できる可能性があると期待しています。」

偶然にも、Stephen Strittmatter、M.D.、Ph.D.が率いるイェール大学の研究グループも、ソルチリンとプログラニュリンの関連性を特定し、メイヨーの結果を裏付けました。彼らの研究は ニューロン.

FTLDは、いくつかの共通の分子機能を共有すると考えられている脳疾患のファミリーです。 1つは、ニューロンでタウタンパク質を生成する遺伝子の変異の存在です。もう1つは、メイヨークリニックの研究者とその同僚が2006年に発見したプログラニュリン遺伝子の変異です。

彼らは、FTLD患者の5〜10％がこの遺伝子に変異を持っていること、およびこれらの変異が正常なプログラニュリンタンパク質産生の実質的な喪失とFTLDの発症につながることを発見しました。

プログラニュリン遺伝子によって作られたタンパク質は、全身に存在し、それが存在する組織（器官）のタイプに応じてさまざまな機能を果たします。しかし、脳では、ニューロンをサポートし、それらを健康に保つと考えられています。

それでも、研究者は脳内で正常なプログラニュリンタンパク質がどのように機能するか、他のどのタンパク質と相互作用するかを実際には知りません。そのため、この研究では、ゲノムワイドアソシエーションスタディ（GWAS）を実施して、プログラニュリンの生物学に関する手がかりを見つけようとしました。

単純な血液検査で血漿中のプログラニュリンレベルを測定でき、プログラニュリン変異のある患者を特定できるという以前の調査結果に基づいて、GWASで518人の健康な個人の血液を検査して、いくつかの原因を説明できる遺伝的変異を探しました血漿中のプログラニュリン濃度の正常な変動。

彼らは、第1染色体の同じ領域にある2つの遺伝的変異との非常に強い関連を発見し、495人の健康な個人の2番目のグループでこの発見を確認しました。

科学文献をレビューすることにより、彼らはさらに、血漿プログラニュリンレベルと関連していることが判明した同じ遺伝的変異体がタンパク質ソルチリンのレベルにも影響を与えることを確認しました。プログラニュリンと同様に、ソルチリンは全身に存在し、さまざまな作業に関与しています。脳では、脳神経細胞の生存に重要であることが知られています。

「したがって、遺伝的アプローチを使用して、私たちはソルチリンとプログラニュリンの間のこれまで知られていなかった関係を特定しました」とRademakersは言いました。

次に、研究者らは細胞培養で2つのタンパク質を調べ、細胞内のソルチリンの量がプログラニュリンの細胞内外への取り込み量を決定することを示しました。

「私たちの研究は、ソルチリンのレベルの変化が細胞に利用可能なプログラニュリンの異なるレベルをもたらすことを示しています。 FTLD患者のプログラニュリンは本来よりも少ないことが多いため、脳内のプログラニュリンやソルチリンのレベルを操作できれば、この障害を治療できる可能性があると考えています」とRademakers氏は述べています。

「私たちの研究とイェール大学の研究者が率いる研究は、このタンパク質ソルチリンがプログラニュリンの調節に重要であると特定した、完全に独立した偏りのないスクリーンについて述べています。これにより、プログラニュリン変異を有する患者、そしておそらく認知症患者全般の治療に新たな道が開かれることは明らかです」とRademakers氏は語った。

ソース：メイヨークリニック