動物研究は脳震盪が晩年のうつ病につながる可能性があることを示唆しています
オハイオ州立大学の研究者らは、頭部の損傷により免疫系の脳細胞が「警戒」状態になり、過度の炎症、つまり鬱病性合併症に関連する状態になることにより、後の免疫チャレンジに過剰反応すると考えています。
調査結果は、若年成人のように複数の脳震とうを経験する個人が被る中年期の精神的健康問題のいくつかを説明するのに役立つかもしれないと研究者らは述べている。
また、これらの抑うつ症状はおそらく炎症に関連しているため、一般的な抗うつ薬には反応しない可能性があります。追加の合併症は、老化がすでに脳の炎症を増加させることです。
したがって、通常の老化の懸念に加えて、外傷性脳損傷（TBI）の経験をした人は、2番目の頭部外傷、感染症、その他のストレッサーなど、いわゆる「二次的課題」に対する拡大免疫応答によって引き起こされる炎症を追加しました。
マウスモデルを使用して、研究者らは、ミクログリアと呼ばれる脳の高アラート細胞が、中程度の脳損傷の1か月後の免疫チャレンジに対して誇張された反応を示したことを観察しました。
この増加した脳の炎症は、無傷のマウスでは観察されなかった抑うつ行動の発達と一致していました。
オハイオ州立大学の神経科学の准教授である筆頭著者のジョナサンゴッドバウト博士は、次のように述べています。
「頭部外傷の病歴を持つ多くの人々は、40代、50代、または60代になるまでメンタルヘルスの問題を発症しません。
「これは、他の要因が関与していることを示唆しているため、この2ヒットのアイデアを検討しているのです。最初に脳の損傷、次に免疫の問題です。 1プラス1プラス1が15に等しいかのようです。乗数効果がある場合があります。」
研究はジャーナルでオンラインで公開されています 生物学的精神医学.
この作業は、脳にびまん性または外傷性外傷をもたらす脳震盪に適用されます。
これらはまた、人や動物がかなり迅速に回復する脳震盪性損傷であり、通常、脳への損傷から約1週間後、考えたり動いたりすることに問題はありません。
この研究では、研究者は無傷のマウスと中程度のTBIを経験したマウスを比較しました。負傷したマウスはいくつかの初期の調整問題を示しましたが、それらは1週間以内に解決しました。
負傷したマウスはまた、うつ症状の兆候を示し、1か月以内に改善しました。 Godboutとその同僚は、これらの症状を、外傷性脳損傷後に発生すると予想される神経炎症に起因すると考えています。これらのマウスでは、ほとんどの炎症が7日以内に解消されました。
負傷から30日後、負傷したマウスの脳を調べて、負傷後も免疫細胞が警戒状態にあったかどうかを調べました。
予想通り、負傷した脳には「プライミング」状態に留まったミクログリアが含まれていました。つまり、免疫系への攻撃に応答するために待機していたということです。無傷のマウスの脳の細胞は同じ特徴を持っていませんでした。
「これらの結果は、TBIマウスがミクログリアの増幅および延長された活性化を持っていることを示しており、それはマウスの抑うつ症状の発症に関連していた」と語った。
通常の状況下では、ミクログリアは防御の最前線であり、問題を修復するのに十分なだけの炎症を生成するタンパク質や他の化学物質を作ることにより、怪我や感染後の脳の保護に役立ちます。
ただし、プライミングされると、これらの細胞はより高い警戒状態になり、活性化されると、必要以上に長く続く増幅された免疫応答を生成します。これらのシステムが戦うことなく活性化されると、循環している化学物質とタンパク質が過剰な炎症を引き起こします。
「びまん性の頭部外傷を負った若い成体マウスは基本的に正常に回復しますが、すべてが正常であるわけではありません。脳はまだ免疫反応の過剰活性化を許容するより炎症性の構造を持っています」とGodboutは言いました。
TBIの30日後に、マウスにリポ多糖（LPS）（動物の免疫反応を刺激する細菌の死んだ細胞外壁）を注射しました。テストでは、注射後24時間にわたって、TBIマウスは無傷のマウスよりもはるかに社会的ではないことが示されました。これらの動物のうつ病の一種です。 TBIマウスの脳はまた、通常のマウスの脳よりも2つの炎症関連タンパク質のレベルが劇的に高かった。
LPSチャレンジの72時間後、負傷したマウスは、砂糖水への関心が最小限に抑えられるなど、さらなるうつ症状を示しました。これは、彼らが通常楽しい活動を回避したという兆候です。彼らはまた、辞任の増加、または「あきらめる」兆候を示しました。
無傷のマウスは正常に行動し、彼らの脳内の炎症性タンパク質のレベルは同じ期間にわたってベースラインに戻っていました。
「これらの結果は、TBIマウスがミクログリアの活性化と延長された活性化を持っていることを示しており、それはマウスの抑うつ症状の発症と関連していた」とGodboutは述べた。
彼の研究室は現在、損傷直後のミクログリアのプライミングを妨げるか、後でこれらの細胞の高アラート特性を逆転させる可能性のある潜在的な治療法を調査しています。
出典：オハイオ州立大学
