マウス研究でストレスシステムの混乱に関連付けられた産後うつ病

産後うつ病は珍しいことではありません—新しい母親の5人に1人近くが不安、激しい疲労、子供との絆ができない、自殺願望を経験する可能性があります。さらに、このうつ病は、乳児の発育困難とも関連しています。

ボストンのタフツ大学医学部の神経科学者による新しい研究では、マウスモデルを使用して、病状の進行に対するストレスの役割を調査しています。

研究者たちは産後うつ病の新しい前臨床モデルを作成し、神経内分泌系の関与を実証しました。この身体系は、人がストレスにどのように反応するか、特に妊娠中および妊娠後に抑制されるストレス、特に視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸と呼ばれる生理学的反応を仲介します。

マウスでの発見は、このシステムの破壊が人間の産後うつ病を模倣する行動を生み出すかもしれないという最初の経験的証拠を提供します。ジャーナルに発表されるこの研究 精神神経内分泌学 現在オンラインで利用可能になっており、産後うつ病の原因と治療についてさらに調査するために非常に必要な研究モデルを提供しています。

過去には、動物モデルの不足により、研究者は相関研究などの頑健性の低い研究デザインに依存するようになりました。ストレスはHPA軸を活性化することが知られており、これは多くの種で見られる戦闘または飛行反応を引き起こします。

妊娠中および妊娠後、そのような活性化は通常鈍化し、発達中の子孫をストレスから隔離するのに役立ちます。 HPA軸の調節不全は、産後うつ病の生理機能に役割を果たすと示唆されています。

ストレスと外因性ストレスホルモンが産後の異常な行動を誘発する可能性があることを動物実験が示しているため、産後の行動に対するストレスの影響はストレスホルモンによって影響を受けると考えられています。

しかし、産後うつ病の女性のストレスホルモンに関する臨床データは一貫していません。これまでのところ、ストレス反応の主なドライバーである副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）の役割は、研究で直接実証されていません。

このホルモンは主に、脳室周囲核（PVN）と呼ばれる視床下部のニューロンのクラスターによって分泌されます。さらに、以前の研究では、HPA軸の不適切な活性化が産後うつ病で発生することが判明しています。

「いくつかの臨床研究は、CRH、HPA軸機能と産後うつ病の関係を示していますが、他の臨床研究はこれらの発見を再現できません。このような複雑な疾患の有用な動物モデルが不足しているため、この関係を直接調査することは困難でした」とJamie Maguire博士は述べています。

「私たちが開発したマウスモデルを使用して、私たちの新しい研究は産後うつ病の患者におけるHPA軸機能障害の臨床観察をサポートする最初の経験的証拠を提供します。動物モデルはまた、HPA軸と脳の特定のタンパク質KCC2の調節不全が、産後うつ病のような行動と妊産婦ケアの障害を引き起こすのに十分である可能性があることを初めて示しています」と彼女は続けた。

産後うつ病の分子標的と生物学的マーカーを特定することは困難です。

「妊娠には明らかに女性の身体の大きな変化が伴いますが、神経化学的および回路レベルで発生する目に見えない重要な適応が理解できるようになったのは、最初の数週間から数か月後に精神的健康と母親の行動を維持するために重要かもしれません。紙の最初の著者であるラバーンカミーユメロン博士は言った。

「CRHニューロン、産後ストレス軸、および母性行動の調節におけるKCC2の安定性の役割を明らかにすることにより、苦しんでいる女性により効果的な新しいクラスの化合物の開発のための潜在的な分子標的を特定できたことを願っています。産後うつ病と不安から。」

メロンとマグワイアは、HPA軸機能障害が唯一の病理学的機序であるとは考えていません。「多くの精神的および神経学的障害は症状の集合であり、不均一な不適応の不幸な相乗効果を表しています。ある女性の産後うつ病の根底にあるメカニズムは、別の女性のそれとは異なる場合があります」とメロンは述べた。

研究者らは、継続的な作業により、ストレス軸の調節不全のために産後うつ病になりやすい女性を特徴付ける生物学的マーカーを特定し、新しい治療オプションにつながる可能性があることを期待しています。

ソース：タフツ大学