マウスの研究はうつ病の潜在的な新薬のターゲットを見つけます

The Scripps Research Institute（TSRI）の研究者たちは、大うつ病性障害（MDD）を持つ人々でタンパク質が上昇していることを発見した後、GPR158と呼ばれる受容体をうつ病の潜在的な原因として標的にしています。 GPR158の役割をよりよく理解するために、科学者たちはGPR158受容体がある場合とない場合のオスとメスのマウスを研究しました。

調査結果は、個人では高レベルのGPR158が慢性ストレス後のうつ病に対してより脆弱である可能性があることを示唆しており、研究者らは大うつ病性障害（MDD）を治療するための新しいターゲットを発見した可能性があると信じています。

「このプロセスの次のステップは、この受容体を標的とすることができる薬を思いつくことです」と、TSRI神経科学部門の共同議長で新しい研究の筆頭著者であるKirill Martemyanov博士は言います。

研究者らは、うつ病の現在の薬理学的治療が効き始めるまでに1か月かかる可能性があり、すべての患者で効力があるとは限らないため、MDDには新しい薬物標的が緊急に必要であると述べています。

「私たちはより効率的な治療法を開発するために、脳で何が起こっているのかを知る必要があります」とTSRIの上級研究員で研究の共同筆頭著者であるチェザーレオーランディ博士は述べています。

研究中、行動テストでは、GPR158が上昇したオスとメスのマウスの両方が慢性ストレス後にうつ病の兆候を示すことが示されました。反対に、受容体の抑制は、うつ病のような行動の発生からマウスを保護し、ストレスに対して弾力性をもたらします。

研究者らは、正確なメカニズムは不明であることを強調したものの、GPR158が脳の前頭前野の気分調節に関与する主要なシグナル伝達経路に影響を与えることを発見しました。

マルテミャノフは、GPR158は生物学と作用メカニズムがよく理解されていない、いわゆる「オーファン受容体」（その結合パートナー/パートナーが不明であるためにその名前が付けられた）であると説明しています。

GPR158は、ストレスの影響に関与する脳の抑制制御とアドレナリン作動性システムの主要なプレーヤーであるGABAなどの他の重要な脳システムの下流で機能しているようです。

「これは本当に新しい生物学であり、私たちはまだ多くを学ぶ必要があります」とマルテミャノフは言います。

この研究はまた、なぜ一部の人々が精神病にかかりやすいのかについての潜在的な手がかりを提供しています。 GPR158を持たないマウスは慢性ストレス後の行動を変えないため、研究者たちはこれらのマウスはうつ病に対して自然に回復力があると結論付けました。彼らの遺伝学または遺伝子発現は、保護の層を提供します。

調査結果は、慢性的なストレスを経験した人々で医師が気づいたことと一致します。 「弾力性のある小さな集団は常に存在します-彼らは抑うつ表現型を示しません」とTSRIの研究員であり、この研究の共同筆頭著者であるローリーサットン博士は言います。

研究者はうつ病の新しい薬剤標的を探し続けているため、GPR158のようなオーファン受容体を特定するために、ゲノム分析で新しいツールを使用することがますます増えています。

「これらは私たちのゲノムの未利用の生物学であり、革新的な治療法の開発に大きな可能性を秘めています」とマルテミャノフ氏は言います。

調査結果はジャーナルに掲載されています eLife.

ソース：スクリップス研究所