双極性障害は自閉症、統合失調症への遺伝的リンクがあるかもしれません
新しい研究で、科学者は双極性障害（BD）に関連するまれな遺伝的変異と自閉症および統合失調症に関係する遺伝的変異との重複を発見しました。
この研究は、多くの精神疾患が遺伝的ルーツを共有しているという証拠の増加に加えて、アイオワ大学カーバー医科大学、ジョンズホプキンス医科大学、コールドスプリングハーバーラボラトリーの研究者によって実施されました。発見は、特に双極性障害と自閉症の間の遺伝的重複を示す最初のものです。
双極性障害は、人口の1〜3パーセントに影響を与える衰弱性精神疾患です。多くの双極性障害患者はリチウムなどの薬物治療によって助けられていますが、BDの影響を受けている人々の約3分の1は、現在の治療法では十分に反応しません。
また、双極性障害は遺伝率が高いことがよく知られていますが、病気の原因となる特定の遺伝的変異を特定することは困難であることが判明しています。
過去10年間で、ヒトゲノム研究の進歩は科学者が多くの一般的なバリエーションを明らかにするのに役立ちましたが、これらのバリエーションだけでは大きな効果はありません。さらに最近では、高速で比較的安価な次世代遺伝子シーケンシング技術のプレミアが、個々に大きな影響を与える可能性のあるまれなバリエーションを見つける機会を提供しています。
「一般的な変動は、個々に小さな影響しかないと考えられています。たとえば、人が病気にかかる可能性が10〜20％増加します」とアイオワ大学のJames Potash教授、精神医学のDEO、および上級著者は述べています。新しい研究の。
「まれなバリエーションの希望は、個々に疾患のリスクを2倍または4倍にするなど、より大きな影響を与えることです。」
研究者らは、家族ベースのエクソームシーケンスを用いたケースコントロールアプローチを使用して、BDに寄与するまれな変異を特定する可能性を最大化しました。
ケースコントロールアプローチは非常に単純で、次のように機能します。遺伝子変異が、疾患のない個人のグループと比較して、疾患を持つ個人のグループでより頻繁に見られる場合、遺伝子変異が関連している可能性があります。病気への感受性の増加に伴い。このアプローチを成功させるには、大量のデータを持つことが重要です。
家族のエクソームシーケンスはもう少し複雑です。科学者が家族のエクソームシーケンス（BDの影響を受けたものと影響を受けていないものの両方）を比較すると、疾患と「一緒に移動する」または分離する変異を区別できます。このアプローチは、病気を引き起こす親から子供に渡される遺伝子変異または突然変異を識別するために長い間使用されてきました。
研究者たちは、BDで分離された84の珍しい変異体（82遺伝子中）を発見しました。これらの変異体は、これらの遺伝子によってコードされるタンパク質に損傷を与えると予測されました。次に、これらのまれなバリエーションが、BDの3,541人の個人と4,774人の対照患者のゲノムシーケンスを含む3つの大規模なケースコントロールデータセットで探すことにより、BDの発生に関与する可能性をテストしました。
このアプローチは、BDに明確に関連する個々のまれなバリアントを特定するのに十分強力ではありませんでしたが、19の遺伝子は、コントロールと比較してBDケースで過剰に表現されていることが際立っていました。
「結果は、私たちが「遺伝的犯人を特定した」と言えるほど強力ではありませんでした。しかし、双極性障害の潜在的な原因としてこれらの遺伝子に興味を持ち続けるには十分強力でした」と、ポールW 。ペニングロス教授、精神医学部長、アイオワ大学のPappajohn Biomedical Instituteのメンバー。
しかし、研究者たちは19の遺伝子をグループとして見ると、いくつかは自閉症や統合失調症に関与している遺伝子のグループのメンバーでもあることに気付きました。
「統合失調症と自閉症の遺伝子は、私たちの82の遺伝子の中に、偶然に予想されるよりも多く含まれていることがわかりました」とPotash氏は語った。 「そして私たちが19の遺伝子の削られたグループを見たとき、自閉症の遺伝子はそれらの間で予想外に目立っていました。
「このような研究により、私たちは数十年にわたる努力の末、ついに双極性障害の原因となる遺伝子群とその変異のグループを解明することにおいて、真の進歩を遂げました」とポタッシュは語った。
「関連する遺伝子を特定することで得られるメカニズムに関する洞察は、この病気に冒された多くの人々に変化をもたらすための新しい治療法の開発の方向性を示してくれると期待しています。」
調査結果はジャーナルに掲載されています JAMA精神医学.
出典：アイオワ大学ヘルスケア
