アルツハイマー病の新しい治療標的

短期記憶とベータアレスチンと呼ばれるタンパク質との間に、神経障害、特にアルツハイマー病の治療への新たな道を拓く可能性のある新しいリンクが特定されました。この発見は、カリフォルニア大学リバーサイド校の生物医学科学者によって行われました。

これは、ベータアレスチンをアルツハイマー病および学習と記憶に関連付けた最初の研究です。

ベータアレスチンは、海馬、学習と短期記憶の形成に関連する脳の領域を含む、体のさまざまな細胞で発現します。ベータアレスチンは、多くの「足場タンパク質」の1つであり、ニューロンの接続をサポートするタンパク質です。ベータアレスチンの欠如は、マウスの正常な学習を損なうことが示されています。

海馬では、シナプスと呼ばれる新しい接続がニューロン間で形成され続けています。脳が何か新しいことを学ぶと、つながりが形成され、いくつかの古いものは長期増強（LTP）と呼ばれるプロセスを通じて強化されます。

ただし、脳には限られた容量しかないため、新しいシナプスを形成するために、他の古い接続は長期鬱病（LTD）と呼ばれるプロセスを介して分解する必要があります。

ベータアレスチンは、ニューロンの「バックボーン」を形成し、新しいシナプス接続を形成し、古いものを分解するのを助けるタンパク質のネットワークである「アクチン細胞骨格」を調節することにより、シナプス接続とLTDの可塑性を保証します。

「アルツハイマー病などの一部の病的状態では、古いシナプス接続の喪失が新しいものの形成をはるかに超えており、シナプスの全体的な喪失と短期記憶喪失をもたらします」と生物医学科学の准教授であるIryna M. Ethellは述べました。研究論文の筆頭著者。

「マウスで行われた私たちの仕事は、ベータアレスチンがニューロンから除去されれば、このシナプスの損失が防止されることを示しています。しかし、通常の学習と記憶にはベータアレスチンが必要であることもわかっています。したがって、微妙なバランスを確立する必要があります。このバランスは、将来的に医薬品によって容易に達成される可能性があります。」

ベータアレスチンは、操り人形（アクチン細胞骨格）に与えられたエネルギーとして視覚化することができます。人が何かを学ぶためには、操り人形師は弦を特定の順序で動かす必要があります。

ただし、アルツハイマー病の患者では、このエネルギー供給が過剰に活性化し、弦が無秩序に引っ張られて、弦が壊れ（シナプスが失われ）、人形がつぶれます。ベータアレスチンの除去はこの崩壊を回避しますが、タンパク質の完全な損失は人形の動きをまったく引き起こさないでしょう（脳で学習しない）。

「したがって、シナプスの分解を部分的に減らすには、ベータアレスチン活性の選択的調整が必要です」と、Ethelの研究室の研究論文の最初の著者であり、ポスドク研究者でもあるCrystal G. 「理想的には、未使用の古いシナプス接続の一部のみを削除して、新しい接続を作成する余地があることが理想です。」

研究は全米科学アカデミーの議事録.

出典：カリフォルニア大学リバーサイド校