グルコース障害、統合失調症が関連している可能性がある
ヴァンダービルト大学医療センターの調査官は、脳のインスリンシグナル伝達障害とマウスの統合失調症のような行動との間の分子的関連を発見しました。 6月8日に報告された調査結果 PLoS生物学、糖尿病患者に影響を与える精神疾患や認知障害について新しい視点を提供し、これらの状態を治療するための新しい戦略を提案します。
「私たちは糖尿病の人が気分や他の精神疾患の発生率が高いことを知っています」と内分泌学者のケビン・ニスウェンダ博士は述べた。 「また、これらの併存疾患は、一部の患者が糖尿病の治療に問題を抱えている理由を説明していると考えられます。」
「インスリンは通常の方法で信号を送っていないため、何かが脳でうまくいかない」と神経生物学者のアウレリオガリ博士は述べた。
ガリのグループは、インスリン（体内のグルコース代謝を制御するホルモン）が脳のドーパミンの供給を調節することを最初に示したグループの1つでもありました。ドーパミンは、運動活動、注意、報酬に関与する神経伝達物質です。ドーパミンシグナル伝達の障害は、うつ病、パーキンソン病、統合失調症、注意欠陥多動性障害などの脳障害に関与しています。
現在、Galli、Niswender、および同僚は、脳の摂動されたインスリンシグナル伝達と統合失調症のような行動につながるドーパミン機能障害との間の分子経路をつなぎ合わせています。
研究者らは、細胞内にインスリンのシグナルを伝達するタンパク質Aktの機能を損なうことにより、ニューロンにのみインスリンシグナルの欠陥があるマウスを開発しました。彼らは、マウスが統合失調症の患者で頻繁に見られるものと同様の行動異常を持っていることを発見しました。
彼らはまた、インスリンシグナリングの欠陥がどのように脳の神経伝達物質レベルを破壊するかを示しました：マウスは、ドーパミンを減らし、認知プロセスの重要な領域である前頭前皮質のノルエピネフリンを上昇させました。これらの変化は、ニューロン間のシナプス空間からノルエピネフリンとドーパミンを除去するトランスポータータンパク質（NET）のレベルの上昇から生じました。
「過剰なNETがすべてのドーパミンを吸い取り、それをノルエピネフリンに変換することで、皮質に低ドーパミン（低レベルのドーパミン）の状況を引き起こしていると私たちは信じています。」皮質のドーパミン機能の低下は、統合失調症に関連するうつ病や社会的離脱などの認知障害や否定的な症状の原因となると考えられています。
NET活動をブロックする薬物でマウスを治療することにより、研究者たちは正常な皮質ドーパミンレベルと行動を復元することができました。統合失調症患者を対象としたNET阻害剤の臨床試験はすでに進行中であり、これらの新しいデータはこのアプローチを機械的にサポートしています。
また、この調査結果は、統合失調症患者のAkt欠乏に関する以前の報告を解釈するための分子的根拠を提供しており、死後、画像処理、および遺伝的関連の研究によって明らかにされています。
GalliとNiswenderは、インスリンからAktへのシグナル伝達経路は、モノアミン神経伝達物質（ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニン）の機能を「微調整」するために重要であり、さまざまな方法で損なわれる可能性があることを示唆しています。
「この経路の調節不全-1型糖尿病、高脂肪食、乱用薬物、遺伝的変異によるもの-は、精神神経障害への道を歩む可能性があります」とGalli氏は語った。
インスリンの作用とドーパミンのバランスの分子的つながり、つまり食物と気分の関係を理解することは、新しい治療法の可能性を提供すると研究者らは述べている。現在の研究で説明されているマウスモデルは、統合失調症と認知増強治療のテストに役立つ可能性があります。
出典：Science Daily
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