アルツハイマーの進行を治療するための希望

アルツハイマー病の進行を防ぐための扉を開くことができる、有望な新しい治療標的が特定されています。

ラッシュ大学医療センターで行われた研究は、活性化されると、タンパク質中性スフィンゴミエリナーゼ（N-SMase）が細胞内で一連の反応を引き起こし、神経細胞死と記憶喪失を引き起こす可能性があることを発見しました。

「アルツハイマー病患者の脳でニューロンの喪失を引き起こす可能性がある中性スフィンゴミエリナーゼに収束する、複数の神経毒性の病気の原因となる経路があります」と、新しい研究の筆頭著者であるカリパダ・パハン博士は述べた。

「中性スフィンゴミエリナーゼの活性化を止めることができれば、記憶喪失とアルツハイマー病の進行を止めることができるかもしれません。」

プラークともつれと呼ばれる2つの異常な構造は、アルツハイマー病患者の神経細胞の損傷と殺傷に関与する薬剤として以前に確認されています。科学者はプラークやもつれの役割についてははっきりしていませんが、多くの専門家は神経細胞間のコミュニケーションを遮断し、細胞の生存に必要な活動を妨害すると信じています。

具体的には、プラークは神経細胞の間に蓄積し、ベータアミロイドと呼ばれるタンパク質断片の沈着物を含みます。ベータアミロイドは、アルツハイマー病を患ってグリア細胞の活性化を引き起こす患者の脳に沈着します。

脳の健康な神経細胞がベータアミロイドにさらされると、アルツハイマー病の特徴である多くの病理学的変化を示します。グリア細胞の活性化はニューロンの破壊に重要な役割を果たすと研究者たちは述べていますが、これまで、活性化されたグリア細胞がニューロンを殺すことができる分子メカニズムはよくわかっていません。

この研究による中性スフィンゴミラーゼの発見は、活性化された脳細胞とベータアミロイドによって引き起こされるタンパク質を特定するという点で、アルツハイマー病の治療における将来の進歩にとって重要です。

研究者たちはまた、中性スフィンゴミエリナーゼに使用される小分子阻害剤と化学阻害剤が、活性化された脳細胞とベータアミロイドがニューロンを殺す能力を排除できることを発見しました。

専門家は、マウスモデルと細胞培養モデルでヒト脳細胞を使用して2つの阻害剤をテストしました。

「病気のプロセスがどのように機能するかを理解することは、脳を保護し、アルツハイマー病の進行を止める効果的なアプローチを特定する上で重要です」とパハンは述べました。 「この研究の結果は非常に有望であり、私たちの次のステップはこれらの発見をクリニックに翻訳することです。」

アルツハイマー病は、記憶力と思考力を徐々に破壊する、不可逆的な進行性の脳疾患です。徐々に衰弱する病気であり、その影響は最終的に、最も単純なタスクを実行する人の能力に影響を与えます。

アルツハイマー病のほとんどの人では、症状は60歳以降に最初に現れます。アルツハイマー病は、高齢者の間で認知症の最も一般的な原因であり、530万人ものアメリカ人に影響を与えます。

「中性スフィンゴミエリナーゼを標的とすることができる臨床薬を開発してテストできれば、アルツハイマー病患者の記憶喪失を止めることができるかもしれません」とPahan氏は語った。

研究の結果は、9月22日の問題の発行されます Journal of Neuroscience.

出典：ラッシュ大学医療センター