抗うつ薬の失敗の説明
新しい研究は、受容体数と抗うつ薬治療の成功との関係を発見した最初の研究です。
研究者たちは、この発見が抗うつ薬に反応しない患者の治療や、費用のかかる最終的には無駄な治療を受ける前にこれらの患者を特定する方法など、うつ病のより個別化された治療につながる可能性があると考えています。
コロンビア大学の精神神経科学の薬理学の教授であり、ニューヨーク州立精神研究所の研究者であるルネヘン博士が率いる研究は、ジャーナルの最新号に掲載されています。 ニューロン.
ほとんどの抗うつ薬（一般的なSSRIを含む）は、縫線ニューロンと呼ばれる、脳の中心部にある細胞によって生成されるセロトニンの量を増やすことによって機能します。セロトニンは、他の脳領域に輸送されるとうつ病の症状を緩和します。
しかし縫線核の1Aタイプのセロトニン受容体が多すぎると、負のフィードバックループが形成され、セロトニンの生成が減少します。
「抗うつ薬がセロトニン産生を増加させようとするほど、ニューロンが実際に産生するセロトニンは少なくなり、マウスの行動は変化しません」とヘン博士は言う。
ヘン博士とその同僚は、明るく開放的な場所から食べ物を取り出すときのマウスの大胆さを測定する一般的に使用される行動テストで抗うつ薬の効果を測定しました。抗うつ薬を服用したマウスは、通常、より大胆になりますが、薬物は、余剰のセロトニン受容体を持つマウスにはそのような影響を与えませんでした。
うつ病患者の最近の遺伝学的および画像化研究は、縫線核における1Aタイプの高い受容体数が治療の失敗に関連していることを示唆しています。これまで、縫線ニューロンの受容体の数は、脳の他の部分の受容体の数を変更せずに変更することができなかったため、関連付けの直接テストは実行できませんでした。
ヘン博士は、遺伝子工学の新しい技術を使用して、縫線ニューロンでのみ高レベルまたは低レベルの1Aタイプのセロトニン受容体を生成するようにプログラムできるマウスの系統を作成しました。マウスに存在するレベルは、抗うつ薬治療に耐性のある人に見られるレベルを模倣しています。
「受容体の数を調整するだけで、非応答者を応答者に変えることができました」とヘン博士は付け加えます。
その戦略は、抗うつ薬治療に耐性のある患者にも有効かもしれません、Dr。編は、もし薬が受容体の数を減らしたり、それらの活動を妨げたりするのを見つけることができるなら言います。
しかし、最初に人々の余剰セロトニン受容体の役割を確認する必要があります。ヘン博士の研究室は現在、臨床試験に登録されている患者を調べて、受容体レベルが抗うつ薬に対する反応を予測するかどうかを確認しています。
出典：コロンビア大学医療センター
