双極性障害に関与するより多くの遺伝子

神経信号の伝達を助ける酵素と関連する新たに発見された遺伝子は、双極性障害の遺伝的パズルで見つかった最新の作品です。

躁うつ病としても知られているこの状態は、ヒトゲノムの少なくとも5つの領域によって影響を受けているようです。

ドイツのボン大学のマーカス・ノセン研究員は、次のように述べています。「双極性障害の発症に大きな影響を与える遺伝子はありません。多くの異なる遺伝子が明らかに関与しており、これらの遺伝子は複雑な方法で環境要因と連携しています。」

彼の国際チームは、双極性障害を持つ2,266人の患者と、障害のない5,028人の同等の人々の遺伝情報を分析しました。彼らは、これらの個人の情報を以前のデータベースに保持されている何千もの他の情報と統合しました。全体として、これには9,747人の患者と14,278人の非患者の遺伝物質が含まれていました。研究者らは、約230万の異なるDNA領域を分析しました。

これにより、双極性障害に関連していると思われる5つの領域が強調されました。これらの2つは、双極性障害に関連する「候補遺伝子」を含む新しい遺伝子領域、具体的には5番染色体上の「ADCY2」遺伝子と6番染色体上のいわゆる「MIR2113-POU3F2」領域でした。

残りの3つのリスク領域「ANK3」、「ODZ4」、および「TRANK1」は、以前に役割を果たすと疑われていた双極性障害に関連していることが確認されました。 「これらの遺伝子領域は、現在の調査で統計的によりよく確認されました—双極性障害との関連がさらに明確になりました」とNothen教授は言った。

詳細はジャーナルに表示されます 自然コミュニケーション。著者らは、「私たちの発見は双極性障害の発症に関与する生物学的メカニズムへの新しい洞察を提供します。」と書いています。

共著者のMarcella Rietschel教授は次のように述べています。「この規模での双極性障害の遺伝的根拠の調査は、これまでに世界中でユニークです。

「個々の遺伝子の寄与は非常に小さいため、通常は遺伝的差異の「背景ノイズ」では特定できません。双極性障害を持つ非常に多くの患者のDNAを、同じくらい多くの健康な人の遺伝物質と比較した場合にのみ、統計的に差異を確認できます。病気を示すそのような疑わしい領域は、候補遺伝子として科学者に知られています。」

新たに発見された遺伝子領域の1つである「ADCY2」は、Nothenにとって特に興味深いものでした。 DNAのこのセクションは、神経細胞への信号の伝達に使用される酵素の生成を監視します。

「これは、双極性障害の患者では脳の特定の領域の信号伝達が損なわれているという観察結果と非常によく一致しています。この疾患の生物学的根拠を知っている場合にのみ、新しい治療法の出発点を特定することもできます。」

家族、双子、および養子縁組の研究からの証拠は、双極性障害の遺伝的素因の強力な証拠を以前に提供してきました。たとえば、1つの一卵性（同一）双生児に双極性障害がある場合、もう一方の双生児にも60％の確率で病状が発生します。

カナダのトロント大学の遺伝学専門家であるジョンBビンセント博士は、次のように述べています。「双極性障害の感受性遺伝子の同定は、気分障害の病因の理解を深めるための第一歩であり、（a）より効果的でより的を絞った治療、（b）リスクのある個人の早期認識、および（c）環境要因の理解の向上」

しかし彼は、「単一の遺伝子内の変化は双極性障害の症例の大部分を説明できない」と警告し、影響を受ける染色体領域は「一般的に広い」と警告した。

ヴィンセントはまた、最近の「双極性障害の大規模なゲノムワイド関連研究の波」が、異なるサンプルセット間で結果を再現できていないことも指摘しました。彼ははるかに大きなサンプルサイズが必要であると信じています。

大きな患者コホートからのデータをプールしたいくつかの研究から、DGKH、CACNA1C、およびANK3などの「考えられる感受性遺伝子座および遺伝子のいくつかの刺激的な発見」が行われました。

「双極性障害に関連する遺伝子の究極のセットを確立するために私たちは全員取り組んでいます。それから、それらが脳内のニューロンの機能にどのように関与しているかを見ることができます」と彼は言った。 「真の関連性を確認するために他の研究と結果をプールする必要があり、これには何万人もの人が必要です。」

非常に最近の調査結果では、双極性障害に関連するいくつかの遺伝子が、躁病段階とうつ病段階で異なって発現していることが示唆されています。他の双極性障害関連遺伝子は、両方の気分状態で同様に動作するようです。

これらの新しい発見はまた、双極性障害遺伝子、すなわちエネルギー代謝、炎症、およびユビキチンプロテアソームシステム（体細胞におけるタンパク質の分解）の影響を受ける3つの異なる領域を強調しています。

遺伝子発現とゲノム全体のデータを組み合わせると、すぐに双極性障害の生物学的メカニズムに関する貴重な洞察が得られ、より効果的な治療法が示されます。

参考文献

Muhleisen、T。W. et al。ゲノムワイド関連研究は、双極性障害の2つの新しいリスク遺伝子座を明らかにします。 自然コミュニケーション、2014年3月12日doi：10.1038 / ncomms4339

Xu、W. et al。カナダとイギリスの集団における双極性障害のゲノムワイド関連研究は、SYNE1とCSMD1を含む疾患座を裏付けています。 BMCメディカルジェネティクス、2014年1月4日doi：10.1186 / 1471-2350-15-2。