第III相臨床試験の問題
このような臨床試験には長年の問題がありましたが、FDAは長い間認識してきましたが、修正する力はありませんでした。それらは、人口のかなりの部分を除外する可能性がある厳格な包含および除外基準を採用するように意図的に設計されています。言い換えると、薬物が研究されている人々は、承認された薬物を実際に受け取る人々の代表ではありません。
言い換えれば、第III相臨床試験は積み重ねられており、試験中の薬物療法について肯定的な結果が得られます。
の最新号に掲載された新しい研究 アメリカ精神医学ジャーナル Wisniewskiと同僚（2009）は、政府が支援するSTAR * Dプロジェクトによって生成された優れたデータを調べることにより、仮説を検証することを決定しました。 「STAR * Dは、一般的な臨床環境で治療を受けるうつ病の外来患者の代表的なサンプルを確実に採用できるように、幅広い選択基準と最小限の除外基準で設計されました」と研究者たちは述べています。
研究者らは、STAR * D被験者を2つのグループに分けました-第III相臨床試験に適格であった人（「有効性サンプル」）とそうでない人：
STAR * Dは合計4,041人の参加者を登録し、そのうち2,876人が分析可能なサンプルを作成しました（少なくとも1回のポストベースライン訪問とHAM-Dでのスコア14以上）。これらのうち、2,855は有効性サンプル（N = 635、22.2％）または非有効性サンプル（N = 2,220、77.8％）に分類できます。
すでに研究者の分類に基づいた興味深い現象を見ることができます。 STAR * Dの被験者の22.2％のみが、第III相臨床試験の対象となりました。被験者の大多数は適格ではなかったでしょう。それは、母集団の22.2％にのみ当てはまるデータの一般化可能性と有用性に疑問を投げかけます。 （以前の調査では、この数は9％と低い可能性があると示唆されています。）
彼らはまた、うつ病の人々の非有効性サンプルと比較して、有効性サンプルが以下を持っていることを発見しました：
- うつ病の期間が短い
- 以前の自殺未遂率が低い
- 薬物乱用の家族歴の発生率が低い
- 不安および他の非抑うつ症状の発生率が低い
- 精神科専門医療の現場で見られる可能性が高い
- 重度の副作用がある可能性が低い
- 深刻な有害事象が発生する可能性が低い（精神医学的または投薬による）
これらのすべては、薬物がピアレビューされた研究（いわゆる「ゴールドスタンダード」）で発見および公開された期待にほとんど応えないというほとんどの臨床医による観察を容易に説明する可能性があります。
[A]アウトカムの測定値は、グループ間に有意ではあるが適度な違いを示し、有効性サンプルは平均してより良いアウトカムを示しました。これらの違いは、プライマリと精神科医療の設定で別々に調べた場合、効果の方向と大きさで一貫していた。
これらのグループ間の違いを考えると、有効性の小さいサンプルは、より包括的で治療を求める集団を明らかに表すものではありません。推論によると、第III相臨床試験の選択基準を満たす患者サンプルは、典型的な臨床で見られるうつ病患者の代表ではなく、第III相試験の結果は、実際に得られた結果よりも楽観的である可能性があります。[…]
私たちの知る限りでは、現在の研究は治療結果の違いを調べる最初の研究です。特に、有効性試験に不適格な患者では、反応率と寛解率が低く、反応と寛解までの時間が長くなりました。したがって、現在の有効性試験は実際よりも楽観的な結果を示唆しており、有効性試験のデータから示唆される適切な治療期間は短すぎる可能性があります。
フェーズIIIの臨床試験をより広く、より代表的な患者のサンプルに開放することには明らかなトレードオフがあります。医薬品はFDAの有効性の基準を満たさないため、承認されません。したがって、FDAがフェーズIIIの要件を変更しない限り、研究に根本的な欠陥があることを示すこのようなデータにもかかわらず、この状況はいつでも、独立して、いつでも自然に変わることはありません。
研究では、サンプルをどのように選択するかが、結果を形作るのに役立つ基本的な方法です。研究者はもちろんこれを知っており、多くの場合、データの重要性を発見する可能性が最も高くなる、サンプルの包含または除外基準を選択します。サンプリングで何を探すかがわかったら（たとえば、無作為化サンプルか便利なサンプルか？包含/除外基準が過度に厳しいか？母集団と人口統計を代表しているか？）、実際の有用性について多くを伝えることができる研究結果の一般化可能性。
最新の研究は同様の長い研究を続けており、彼らの臨床試験が示したように、薬がうまく機能しない（または副作用がほとんどない）理由についての洞察を与えてくれます。
したがって、抗うつ薬または精神医学の薬が効かず、宣伝されていないことに不満を感じている場合、これが理由の1つである可能性があります。これは、調査されたサクランボを選んだサンプルに比べて、一般の人々にとって効果的ではありません。
参照：
スティーブン・R・ウィスニエフスキー、A・ジョン・ラッシュ、アンドリュー・A・ニーレンバーグ、ブラッドリー・N・ゲインズ、ダイアン・ワーデン、ジェームズ・F・ルーサー、パトリック・J・マグラス、フィリップ・W・ラヴォリ、マイケル・E・タース、マウリツィオ・ファヴァ、マドゥカー・Hトリヴェディ。 （2009）。抗うつ薬の第III相試験結果を臨床診療に一般化できますか？ STAR * Dレポート。 Am J精神医学、166（5）、599-607。
