うつ病に対してケタミンを試すべきですか?

過去10年間で、研究者は臨床的うつ病の治療薬としてケタミンにさらに関心を持つようになりました。スペシャルKとしても知られ、その気分を変える効果はクラブの常連客に長い間愛されてきました。ケタミンは、ほとんどの麻酔薬が行うような心臓と呼吸のモニタリングを必要としないため、特定の手順の歯科診療でも定期的に使用されています。

過去10年間(マウスとヒトの両方で)行われた研究は、うつ病の症状を改善する可能性があることを示唆しています。

しかし、ケタミンはうつ病の治療でのプライムタイムの臨床使用の準備ができていますか?

確認してみましょう…

ケタミンは40年以上麻酔として使用されてきたため、適切に使用するとケタミンが比較的安全であることはすでにわかっています。その使用は呼吸や心臓の機能を低下させたり妨げたりしないので、医療監視機器が不足している第三世界の国々のように、それらが監視できないときによく使用されます。

ケタミンの抗うつ効果を調べる最初の研究は、9人の患者の反復測定計画でした(Berman et al、2000)。 7人の患者だけが研究を完了し、そのうちの7人の患者のうち4人が希釈ケタミン注入のプラスの効果を経験しました。これは、ケタミンに他の研究で報告された抗うつ効果があるかどうかをテストするためだけに設計された短期間の「概念実証」研究でしたが、慎重に分析されていませんでした。この研究は、ケタミンがそのような効果を持っていることをかなり強く示しました。

追加の小規模な追跡調査により、これらの影響が確認されました。たとえば、Diazgranadosと同僚(2010)は、治療抵抗性の双極性うつ病の18人の被験者の研究で、被験者の71%がケタミンに反応したのに対し、プラセボ治療に反応したのはわずか6%でした。これらの研究者らが発見した主な副作用は、ケタミン注入後1時間以内の解離症状でした。

しかしながら、何人かの研究者はこれまでに行われたほとんどの研究試験について懸念を持っています。ブリエら(2012)患者はケタミンの「穏やかな精神刺激作用」を検出するため、生理食塩水注射を偽薬の偽治療として使用することは本当に適切ではないことを指摘します。彼らはまた、「実施すべき生理学的モニタリングのレベル、その潜在的な神経毒性、およびその依存の可能性」という研究の穴も指摘しています。

ケタミンの麻酔での使用(通常は1回限りの使用)では、ケタミンの継続的で定期的な注射が神経毒性の原因である可能性があるかどうか(脳が薬剤を最初のように処理し続けることができないこと)についてはあまりわかりません。

ケタミンは短時間作用型の薬剤であり、体内に長く留まることはありません。ケタミンの半減期は人間ではわずか3時間です。これは長期間の使用に適しています—神経毒性を引き起こさない可能性があることを示唆しています。しかし、それはまた、その抗うつ効果がほんの短い時間の後に消える可能性が高いことも意味します。たとえば、1件の症例報告では、「2ケタミン注射を数日間隔で与えると、その効果は約3〜4日続く」(Blier et al。、2012)。

しかし、実際にケタミン依存症の人々を調べた研究があるため、ケタミンが薬物への依存を生み出す可能性があることはすでにわかっています。そして、そのような依存性が脳の両側前頭葉と左側頭頂頭頂部の白質の異常をもたらすことも、そのような研究からわかっています(Liao、et al。2010)。したがって、長期的なケタミンの使用に関して非常に現実的な懸念があるようです。

ケタミンはうつ病のある種の不思議な薬物ですか?おそらく、少なくともこれまでに行われたほとんどの研究によれば、そうではないでしょう。うつ病の多くの治療法(心理療法を含む)と同様に、脳が特定の情報を処理する方法を変更し、ニューロン間の接続に影響を与えるようです。しかし、これらの変化がどのくらい続くのか、またはインスリンを服用している糖尿病患者と同様に、ケタミンの長期治療が必要かどうかは明らかではありません。

製薬会社は、抗うつ効果を維持するためにケタミンの薬物バリエーションに取り組んでいますが、ケタミン治療に伴う解離症状、さらには精神病性幻覚さえも失っています。そして、依存症の影響を取り除き、長期間の使用で脳の異常を引き起こさないようにします。ただし、そのような薬は数年前から準備ができておらず、臨床試験中も合格する必要があります。

それまでの間、うつ病に対してケタミンを試すべきですか?この使用のための薬物について大規模な臨床試験はまだ行われていませんが、入手可能な証拠によると、重度の抑うつ症状に対する有望な新しい短期治療のように見えます。従来の抗うつ薬や心理療法など、これまでに試したすべての方法で効果が得られない場合は、短期的な使用を検討する価値のある治療法です。

しかし、ケタミンの長期的な影響はあなたの脳に有害であるように見えるので、研究はそれを慎重にそして今のところ短期間にのみ使用すべきであることを示唆しています。そのため、医師が何年も使用してもマイナスの影響がないことを示唆しないようにしてください。なぜなら、彼または彼女がそう言うなら、そのような専門家から逃げてください-歩いてはいけません-。

参考文献

Berman、RM、Capiello、A.、Anand、A.、Oren、DA、Heninger、GR、Charney、DS、Krystal、JH。 (2000)。うつ病患者におけるケタミンの抗うつ効果。 Biol Psychiatry、47、 351–354

Blier、P.、Zigman、D.&Blier、J.(2012)。うつ病に対するケタミンの反復静脈注射の安全性と利点について。 生物学的精神医学、72、 e11-e12。

ディアスグラナドス、N。、イブラヒム、N.E。 Brutsche、A。Newberg、P。Kronstein、S。Khalifeなど。 (2010)。治療抵抗性双極性うつ病におけるN-メチル-D-アスパラギン酸拮抗薬のランダム化追加試験。 Arch Gen Psychiatry、67、 793–802

Liao Y、Tang J、Ma M、Wu Z、Yang M、Wang X、Liu T、Chen X、Fletcher PC、Hao W(2010)。ケタミンの慢性使用後の前頭白質異常:拡散テンソル画像研究。 脳、133、 2115-22.

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