マウス研究はPTSDのための可能な治療、S107を示唆している
コロンビア大学医療センターの研究者らは、心的外傷後ストレス障害（PTSD）のマウスモデルを使用して、Rycalsと呼ばれる新しいクラスの低分子化合物の1つであるS107と呼ばれる実験薬が、ストレス関連の学習と記憶障害を防ぐことを発見しました障害。
研究リーダーのアンドリューR.マークス医学博士は、「戦闘退役軍人の間でPTSDのケースが劇的に増加し、心臓発作などの一般的な苦痛を受けて、この衰弱性障害に対する新しいより優れた治療法が急務となっています。
「私たちの研究は、ストレス関連の認知障害のメカニズムに関する新しい洞察と、このメカニズムの理解に基づく潜在的な治療法を提供します。」
PTSDは、肉体的暴行などの1回限りのイベントから、戦争中に経験されるような慢性的なストレスまで、トラウマ体験によって引き起こされる障害性不安障害です。
PTSDを患っている個人のための現在のケア戦略には、抗精神病薬、抗うつ薬、抗不安薬、および心理療法の処方が含まれます。
PTSDの有病率にもかかわらず、障害の標準または特定の治療法はありません。いくつかの研究は、慢性的なストレスが脳内のニューロンの構造と機能に影響を与える可能性があることを示しています。
研究者たちは、これらの効果が認知機能障害の症状を伴うPTSDを含む神経精神障害に寄与する可能性があることを提案しています。ただし、研究者は、学習と記憶の障害の原因となる正確なメカニズムを理解していません。
マークスは、心臓と筋肉の疾患における彼の以前の研究に基づいて、慢性的なストレスが、学習と記憶において中心的な役割を果たす海馬の2型リアノジン受容体（RyR2）を不安定化することにより、PTSDにつながる可能性があると推論しました。
RyR2は、細胞の生存と機能に不可欠なニューロンのカルシウムのレベルを調節するチャネルです。
以前のマウスの研究では、マークと彼のチームは、ストレスが心筋のRyR2チャネルにカルシウムを漏らし、心不全と不整脈を引き起こす可能性があることを示しました。
Marksの研究室が実施したマウスモデルでのその後の研究では、骨格筋の漏出性RyR1チャネル（密接に関連するカルシウムチャネル）がデュシェンヌ型筋ジストロフィー、四肢帯型筋ジストロフィー、および加齢に関連する筋力低下に関与している可能性があることが示されました。
漏出RyR2チャネルがストレス関連認知障害の要因であるかどうかを確認するために、研究者らはマウスを3週間ストレスの多い状態にさらすことを含むPTSDのクラシックモデルを使用しました。これにより、コルチコステロイドレベル（ストレスの古典的なマーカー）が上昇し、ストレスに反応して発現することが知られている遺伝子が活性化されます。
「ストレスを受けたマウスの海馬ニューロンを調べたところ、それらのRyR2チャネルは、リークしていない通常のストレスを受けていないマウスからのチャネルと比較して不安定になり、リークしていることがわかりました」とマークス氏は述べた。
「以前に、心不全や筋ジストロフィーなどの慢性疾患の動物モデルの心臓および骨格筋で見られたチャネルのリモデリングがありました。これらの障害のある患者のサンプルでは、これらと同じ漏洩チャネルが見つかりましたが、健康な人間のサンプルでは見つかりませんでした。」
マークス氏は、次の質問は、漏出チャネルが記憶と学習に影響を与えるかどうか、PTSDのある個人で損なわれる2つの機能かどうかだと述べた。
「水迷路およびオブジェクト認識テストを含む、古典的な行動および認知機能テストを使用して、ストレスを受けたマウスが学習と記憶の両方に影響を与える深い認知異常を発症したことを発見しました」と彼は言った。
マークス氏は、PTSDの治療を目的としたS107または同様のRycalによる臨床試験は数年以内に開始できると予想しています。別のリカルは現在、心不全と不整脈の患者でテストされています。
研究では、アルツハイマー病を含む神経変性疾患におけるリーキーチャネルモデルの影響も引き続き調査します。
調査結果は、ジャーナルのオンライン版で公開されています 細胞。
出典：コロンビア大学医療センター
