新しい遺伝子検査はアルツハイマー病のリスクを評価できる

多数の遺伝的要因が役割を果たす可能性があるため、アルツハイマー病の人のリスクを予測することは簡単な作業ではありません。したがって、カリフォルニア州の研究者のチームは、20種類以上の遺伝的変異の影響を組み合わせた新しいテストを開発しました。そのほとんどは、アルツハイマー病のわずかなリスクと関連しています。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）とカリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者は、遺伝的変異APOE E4はアルツハイマー病を発症する可能性が高いかどうかの最も強力な遺伝的予測因子であると長い間考えられてきましたが、人口の15パーセント。さらに、最近の研究はその効果が過大評価されていることを示唆しています。

新しいテストでは、ポリジェニックハザードスコア（PHS）を計算します。これは、APOE E4のコピーを少なくとも1つは持っていなくても、リスクをもたらす他の遺伝的変異のいくつかの組み合わせを持っている人々の残りの85〜90％のリスク推定を提供しますアルツハイマー病の。

「APOE E4だけではなく、ポリジェニックハザードスコアは、時間の経過とともにアルツハイマー病に関連する臨床的低下を発症するリスクが最も高い認知正常および軽度障害の高齢者を特定できます」と、博士研究員のChin Hong Tan博士は述べています。 UCSFと論文の筆頭著者。

研究はジャーナルに掲載されます神経学の記録.

調査官は、認知症のない国立アルツハイマー病コーディネーティングセンター（NACC）の1,081人の被験者に関する5年間のデータを調べ、PHSテストが彼らがアルツハイマー病の認知症に進行するのにかかる時間を予測できることを発見しました。テストは、APOE E4のキャリアであるかどうかを考慮した後でも、認知機能の低下がどれほど急になるかを予測することもできます。

アルツハイマー病を発症した人の剖検は、APOE E4バリアントのコピーを持たなかった人の間でさえ、より高いPHSがより高いレベルのアミロイドプラークと関連していることを示しました-アルツハイマー病の特徴であるタンパク質凝集体-脳。

これらの患者はまた、生涯認知テストで急激な低下を示しました。 PHSパーセンタイルが最も高い高齢者も、APOE E4ステータスに関係なく、認知テストと脳の病理学で診断されるアルツハイマー病の発生率が最も高かった。

多くの科学者は、アルツハイマー病は老化の病気ではなく、認知症の症状が現れる前に数年、場合によっては数十年前に始まる病気の過程の結果であると考えています。これは、認知症の高齢者でテストされた非常に多くのアルツハイマー病の薬が臨床試験で失敗した理由の1つであると多くの人が考えています。

新しいPHSは、認知症の症状が現れるずっと前からアルツハイマーのリスクにさらされている人を特定する方法を模索するのに役立つ可能性があるため、病気が脳を破壊する前に治療することができると研究者たちは述べています。

「私たちの調査結果は、アルツハイマー病の疾患の層別化および二次予防試験、ならびに直接消費者への遺伝子検査に強い影響を及ぼし、その一部は最近FDAの認可を受けました」とカリフォルニア大学のアンダースデール博士は述べています。サンディエゴと新しい研究の共著者。

PHSテストにより、研究者は31の遺伝的変異体とAPOE E4の各人のシェアに基づいて、アルツハイマー病を発症する年齢別のリスクを計算できます。このテストは、NACCデータベース、International Alomics of Alzheimer’s Disease Project、Alzheimer’s Disease Genetics Consortiumの70,000人を超える人々の遺伝データを使用して予測を行います。

「他のポリジェニックリスクスコアとは異なり、継続的なPHSの測定は生存フレームワークに基づいており、米国ベースのアルツハイマー病の発生率を組み込んでいます」と放射線医学部門の助教授であるRahul Desikan、MD、Ph.D.は述べています。 UCSF、および論文の共同上級著者。

「PHSは診断テストではなく、前臨床アルツハイマー病の遺伝的「危険因子」として機能する可能性があります。」

出典：カリフォルニア大学サンフランシスコ校