マウス研究はストレス誘発性炎症における褐色脂肪の役割を明らかにします

急性の心理的ストレスが炎症につながる可能性があることは十分に立証されていますが、この反応の背後にあるメカニズムは不明なままです。イエール大学の研究者たちは、新しいマウス研究で、この炎症過程が褐色脂肪細胞に起因している可能性があることを明らかにしました。

調査結果はジャーナルに掲載されています 細胞.

ストレスホルモンのコルチゾールとアドレナリンは一般に炎症を減少させるため、ストレスが糖尿病や自己免疫疾患、うつ病や不安などの健康問題を悪化させる可能性があることは長い間研究者を悩ませてきました。

「クリニックでは、炎症性疾患を悪化させ、決して意味をなさない超ストレスの多い出来事を目にしました」と、内科および免疫生物学の助教授であり、研究の著者であるアンドリューワン博士は述べた。

コルチゾールとアドレナリンは、古典的な「飛行または戦闘」ストレス応答で放出されるホルモンであり、免疫系を抑制しますが、活性化しません。これらのホルモンはまた、脅威に対処するときに体に燃料を供給する大量の代謝動員を引き起こします。

研究チームは、ストレス時に炎症を引き起こすのが免疫系細胞であるサイトカインインターロイキン-6（IL-6）であることを発見しました。 IL-6はまた、自己免疫疾患、癌、肥満、糖尿病、うつ病および不安神経症において役割を果たすことが示されています。

研究者たちは簡単な観察の後にストレスにおけるIL-6の役割を研究し始めました：研究者がマウスから血液を採取したとき、非常にストレスの多い手順で、血液はサイトカインのレベルの上昇を示しました。

Wangの研究室でHua QingとReina Desrouleauxによって設計されたマウスでの一連の実験で、チームは、通常感染に応答して分泌されるIL-6がストレスのみによって引き起こされ、ストレスを受けた動物の炎症反応を悪化させることを発見しました。

そして驚いたことに、彼らはストレスの時にIL-6が代謝と体温の調節で最もよく知られている褐色脂肪細胞で分泌されることを発見しました。これらの細胞は、白い脂肪よりもはるかに多くのミトコンドリアを含んでいます。ミトコンドリアは、カロリーを燃焼して熱を発生させる褐色脂肪の「エンジン」です。

脳から褐色脂肪細胞への信号が遮断されると、ストレスの多い出来事はもはや炎症反応を悪化させません。

「これは完全に予想外の発見でした」とエール大学医学部の博士研究員であるQingは言いました。

研究者らは、IL-6が炎症を引き起こす以外に、「戦闘または逃走」反応において別の役割を果たす必要があると推論した。実際、彼らはそれが脅威を見越してブドウ糖の生産を増やすために体を準備するのを助けることも発見しました。

褐色脂肪細胞の反応により、グルコースの代謝生成およびコルチゾールとアドレナリンの放出後、IL-6レベルがピークに達します。これは、免疫抑制ホルモンが放出されているにもかかわらず、なぜストレスが炎症を誘発するのかを説明するのに役立つかもしれないと研究者らは述べた。

IL-6産生を遮断すると、ストレスを受けたマウスが炎症から保護されるだけでなく、ストレスの多い環境に置かれたときの興奮が抑えられます。

研究者らはまた、IL-6がうつ病や不安などのメンタルヘルス障害に役割を果たす可能性があると疑っています。Wang氏は、食欲不振やセックスドライブなどのうつ病の症状の多くは、インフルエンザなどの感染症（いわゆる「病気の行動」）によって引き起こされ、IL-6によって引き起こされる症状を模倣していると述べています。

関節リウマチなどの自己免疫疾患のために開発された特定の既存の薬剤は、IL-6の活性を阻害します。予備調査結果は、これらの薬物がうつ病の症状を緩和するのに役立つ可能性があることを示唆している、と著者らは述べている。 IL-6が糖尿病と肥満にも役割を果たす可能性があるという初期の証拠もあります。

「免疫以外のIL-6の役割に関する文献は増え続けています。生物学と生物医学の大学院生であるDesrouleauxは次のように述べています。

出典：イェール大学