遺伝子欠損はマウスの自閉症の症状を引き起こす
新しい発見は、特定の遺伝子を自閉症の症状と強く関連付けます。自閉症は非常に遺伝性の疾患で、一卵性双生児の両方がこの状態を持っている可能性が最大90％あります。
アルファニューレキシンIIと呼ばれるタンパク質を作るNRXN2遺伝子の変異は、自閉症スペクトラム障害の原因となる可能性があるとゲノムワイドの研究で以前に強調されています。
イギリスのリーズ大学のSteven Clapcote博士と同僚は、NRXN2の生成物の欠乏が動物実験で自閉症を引き起こすかどうかを調査しました。彼らは、自閉症の一部の人に見られるのと同じNRXN2の欠陥を持つマウスを使用しました。
これは確かに、他のマウスについての社交性や好奇心の欠如など、自閉症の症状に似た行動の特徴をもたらしました。これらのマウスは、「探索的活動のテスト」にも不安を感じていました。
「他の点では、これらのマウスは正常に機能していた」とClapcoteは語った。 「遺伝子欠乏症は特定の自閉症の症状と密接に関連しています。自閉症の新しい治療法を調査するための動物モデルができたので、これはエキサイティングです。」
マウスは、自閉症のもう一つの中心的な症状であるステレオタイプ化された反復行動を示さず、長期記憶によって測定される知的能力の障害を示さなかった。調査結果はジャーナルに掲載されました 並進精神医学 2104年11月に。
「影響を受けたマウスの海馬領域ではMunc18-1と呼ばれるタンパク質のレベルが低下していたが、前頭皮質では検出されなかったことがわかりました」と共著者のDr. James Dachtlerは報告しました。
「Munc18-1は通常、脳内のシナプス結合を介して神経伝達物質の化学物質を放出するのに役立ちます。そのため、神経伝達物質の放出は、影響を受けたマウスや、場合によっては自閉症の場合に損なわれる可能性があります。
「Munc18-1の発現の変化は、α-ニューレキシン-IIの喪失によって引き起こされる多くのシナプス修飾の1つにすぎない可能性が高いため、さらなる研究が必要です。」
チームは、「最近の遺伝学およびゲノム研究は、多くの遺伝子が自閉症に関係しており、それらの多くはシナプスタンパク質をコードしており、シナプス機能障害が自閉症に重要な役割を果たす可能性があることを示しています。我々の調査結果は、マウスの自閉症関連行動の発生におけるアルファ-ニューレキシン-IIの損失の因果的役割を示しています。」
彼らはいくつかの異なるテストで不安がこれらのマウスで有意に上げられたことに注意します。 「自閉症患者では、不安は他の症状を悪化させる可能性があり、認知行動療法による不安の治療は患者の社会的スキルを向上させることができることが指摘されています。」
さらなる遺伝子、ニューロリギン-1はまた、自閉症における変化したシナプスシグナリングに関与している。 「すべてのニューロリギン欠損があるのと同じように、自閉症のすべての人がアルファ-ニューレキシンII欠損を持っているわけではありませんが、私たちは自閉症をよりよく理解する上でこれらのシナプス伝達に関与する遺伝子の重要な役割の図を構築し始めています」とClapcoteは結論付けました。
Clapcoteは現在、統合失調症と自閉症のいくつかの症状の両方を治療するために使用される抗精神病薬が、部分的にニューレキシン遺伝子への影響のために機能する可能性を調査しています。
「統合失調症と自閉症のいくつかの症状を治療するために使用された薬がどのように機能するかは完全には理解していません」とクラプコテ氏は語った。
「これらがこの特定の遺伝子変異を持つマウスに影響を与える可能性があることを示すことができれば、病気をよりよく理解する手がかりとなり、より少ない副作用でより標的を絞った治療の可能性が開かれます。」
「これまでの遺伝子研究は、統合失調症と自閉症の両方の共通の原因を示唆しており、これは私たちの研究が確立するのに役立つものです。
「しかし、これらの病気は複雑であり、遺伝だけでなく、環境や経験などの他の要因も伴います。遺伝的変異によって素因が生じ、自閉症や統合失調症を発症する可能性が高まる可能性があります。」
特別に適応されたマウスは、多動、精神刺激薬に対する感受性、注意レベル、記憶、社会的相互作用、学習など、自閉症や統合失調症に関連する多くの行動についてテストされます。他のマウスとの相互作用も評価され、人間が聞くには高すぎる音の相互作用を「聞く」ためのバットレコーダーが存在します。
「統合失調症と自閉症の患者はどちらも言語コミュニケーションのレベルが低く、これが私たちが取り組んでいるマウスに反映されていることを期待しています」とClapcoteは語った。これらの実験の最初の結果は2015年後半に予定されています。
参考文献
ダハトラー、J。ら。 a-ニューレキシンIIの削除は、マウスの自閉症関連の行動をもたらし、Translational Biologyに掲載されています。 並進精神医学、2014年11月26日doi：10.1038 / TP.2014.123
並進精神医学
