研究者は、三環系抗うつ薬の副作用を軽減する可能性のある物質を特定

デンマークの研究者たちは、三環系抗うつ薬のより深刻な副作用のいくつかを緩和するのに役立つ可能性のある新しい物質を発見しました。

クロミプラミン（Anafranil）やアモキサピン（Ascendin）などの三環系抗うつ薬は、うつ病、双極性または慢性の痛みを持つ一部の患者の治療に使用されている古い世代の薬物です。一部の人にとって、三環系薬は、軽度および中程度の鬱病に使用される薬物よりも深刻なレベルの鬱病に効果的です。

しかし、残念ながら、三環系抗うつ薬にはマイナス面があります—非常に深刻な副作用です。副作用は、生命にかかわる心臓の問題から、ひどく口が乾く、視覚障害、躁病の発症、体重の問題、消化器系の問題まで、さまざまです。

これらの副作用のいくつかは非常に深刻で、多くの人が薬の服用をやめて、うつ病の治療を続けることができません。

新しい研究では、コペンハーゲン大学の保健医療学部の研究者が、Lundbeck A / Sおよびボルチモアの国立衛生研究所と共同で、この問題を解決する可能性のある物質を発見しました。彼らの調査結果はジャーナルに掲載されています 自然コミュニケーション.

「私たちは、現在使用されているものとは異なる方法で機能する物質、Lu AF60097を発見しました。新しい物質が機能する場合、それは既存の薬物が深刻な副作用を取り除くのを助けるかもしれません。」と保健医療学部の神経科学部門の教授であるクラウスジュールローランドは言います。

重度のうつ病の人では、神経伝達物質のセロトニンのレベルが非常に低いことがよくあります。抗うつ薬は、より高いレベルの活性セロトニンを得るために調整を行います。

「私たちが今日使用している抗うつ薬は、セロトニントランスポーター（SERT）のセロトニンと同じ部位に行き、結合することによって機能します。抗うつ薬はセロトニンの逆輸送を遮断し、それにより活性セロトニンの除去も遮断します。しかし、そのような閉塞には、抗うつ物質の比較的大量の投与が必要です。そして、三環系抗うつ薬を使用すると、いくつかの深刻な副作用が発生します」とローランドは言います。

研究者が発見した物質は、SERTの別のサイト「アロステリックサイト」に結合します。物質がセロトニンと同じ部位ではなくアロステリック部位に結合すると、完全に遮断する代わりにセロトニン輸送体の機能を調節することが可能です。

「このケースでは、三環系抗うつ薬を投与しながらこの物質をアロステリック部位に結合させると、抗うつ物質の結合を増幅できることを示しました。したがって、はるかに少ない濃度の抗うつ剤を使用できます。副作用は少ないかもしれませんが、治療効果は同じです」とローランドは言います。

研究チームは、長期間にわたって、数ラウンドで、ルンドベックの薬物ライブラリから多数の物質をスクリーニングして、アロステリック部位との十分な関連性があり、薬理効果の研究を可能にする物質を見つけました。 Lu AF60097で、彼らはついに成功しました。

しかし、実際の薬物として使用できるようになるまでにはまだ長い道のりがあります。研究者らは、アロステリック部位に結合する物質が、細胞およびラットにおいてこの顕著な薬理効果を発揮できることを示しました。ここから、人間に同じ影響を与える可能性のある物質を開発するのは製薬会社に任されています。

「私たちは最初の一歩を踏み出しました。しかし、おそらく最大でもあります。この概念が機能することを示しました。それも実際に機能する場合、うまくいけば、将来的には重度のうつ病を持つ人々を治療するために使用できます。」

出典：コペンハーゲン大学-保健医療学部