酵素喫煙治療はニコチンが脳に到達する前に破壊する

研究者たちは、人々が禁煙するのを助けるための薬物治療として潜在的に使用される可能性のある細菌の酵素を探究しています。

この酵素療法の背後にある考えは、ニコチンが脳に到達する前にニコチンを探して破壊することであり、喫煙を再開する可能性のあるニコチンの「報酬」を奪います。

「私たちの研究は医薬品開発プロセスの初期段階にありますが、この研究は、酵素が最終的に治療に成功するための適切な特性を持っていることを示しています」と、Ely R. Callaway Jr.の化学教授でメンバーであるキムジャンダ博士は述べた。スクリップス研究所（TSRI）のケミカルバイオロジー研究所のメンバー。

に発表された新しい研究 アメリカ化学会誌は、喫煙者の少なくとも80〜90％で失敗することが示されている現在の禁煙補助剤の可能な代替案を提供しています。

30年以上にわたり、Jandaと彼の同僚は研究室でそのような酵素を作るのに苦労してきましたが、彼らは最近、自然に見られる潜在的な酵素、Pseudomonas putidaとして知られる細菌からのNicA2に遭遇しました。このバクテリアは、元々タバコ畑の土壌から分離されました—炭素と窒素の唯一の供給源としてニコチンを消費します。

「細菌は小さなパックマンのようなものです」とジャンダは言いました。 「それは進み、ニコチンを食べます。」

研究者は、酵素の潜在的な有用性のテストを開始しました。研究者は最初に、マウスの血清（血液の成分）と1本のタバコに相当する量のニコチンを組み合わせました。彼らが酵素を追加したとき、ニコチンの半減期は2〜3時間から9〜15分に減少しました。

ジャンダ博士は、酵素をより高用量で（いくつかの化学修飾を加えて）ニコチンの半減期をさらに短縮し、脳に到達しないようにする可能性があると語った。

その後、研究者たちは酵素を一連のテストにかけ、薬剤候補としてのその実用性を決定しました。 「それは長い道のりでした」とジャンダは言いました。 「適切な指標がない場合、それはバストになります。」

結果は有望でした。酵素は研究室で華氏98度で3週間以上安定していた—ジャンダが認めた「かなり注目に値する」。重要なことに、研究者たちは、酵素がニコチンを消費したときに生成される毒性代謝物を検出しませんでした。

「酵素はまた血清中で比較的安定しており、これは治療の候補者にとって重要です」とTSRIの大学院生で新しい研究の筆頭著者であるSong Xueは述べました。

次のステップは、酵素の細菌構成を変えることであり、Jandaは言います。これは、潜在的な免疫負債を軽減し、治療の可能性を高めるのに役立ちます。

「できれば、将来の研究で血清の安定性を改善して、1回の注射で最大1か月持続できるようにしたい」とXue氏は付け加えた。

ソース：スクリップス研究所