特定された統合失調症におけるいくつかの自然突然変異
統合失調症の症状は通常、思春期と成人期の初期に現れますが、突然変異の多くは、胎児の初期から中期に発生しました。
調査結果は、変異した遺伝子の機能と発現のタイミングの両方が統合失調症のリスクを決定するのに不可欠であることを示しています。
この調査結果は、妊娠中の栄養失調や感染症などの環境要因が統合失調症の発症に寄与する可能性があることを示している以前の研究に追加されます。
「私たちの調査結果は、妊娠の第1期と第2期の間に出生前の環境侮辱が統合失調症のリスクをどのように増加させるかを説明できるメカニズムを提供します」とコロンビア大学医療センターの精神医学教授、Maria Karayiorgou医師は述べた。
「これらの変異を有する患者は、小児期の恐怖症や不安症などの行動異常、さらには疾患の転帰が悪化している可能性がはるかに高かった。」
53の家族に関する以前の研究で、研究者たちは、自然発生的な変異（患者には存在するが両親には存在しない遺伝的エラー）が、統合失調症の散発性症例のかなりの量に関連していることを発見しました。変異は、エクソームとして知られているタンパク質をコードするゲノムの一部で発見されました。
「統合失調症の遺伝学は非常に複雑ですが、疾患の首尾一貫した姿が現れ始めています」と、コロンビア大学医学部の生理学および神経科学の准教授であるジョセフ・ゴゴス医学博士の共同主任研究員は述べた。センター。
「私たちの研究によると、数十、場合によっては数百の異なる自然突然変異が、統合失調症のリスクを高める可能性があります。表面上、これは困難なことですが、これらの新しい発見を使用して、これらの変異が同じ胎児の神経回路にどのように影響するかを理解することで、初期の胎児の発育中も含めて、病気の効果的な予防および治療戦略を開発できる可能性があると期待しています。」
新しい研究では、全エクソームシーケンスが米国と南アフリカの231人の患者「トリオ」で行われました。各トリオには、患者と両親の両方が含まれ、どちらもこの病気の影響を受けていませんでした。
患者のエクソームと両親のエクソームを比較することにより、研究者たちは、統合失調症に寄与する可能性のある遺伝した突然変異ではなく、de novoを特定することができました。
研究者たちは、さまざまな機能を持つ多くの変異遺伝子を特定しました。彼らはまた、2つの集団内または集団全体の再発性de novoイベントの影響を受けた4つの新しい遺伝子（LAMA2、DPYD、TRRAP、およびVPS39）も特定しました。
「2人の患者がまったく同じ突然変異または突然変異の組み合わせを持っている可能性はかなり小さいです」とKarayiorgouは言いました。
「興味深いのは、この変動にもかかわらず、統合失調症の人は、多かれ少なかれ同じ表現型、つまり同じ臨床症状を示す傾向があることです。私たちの仮説は、多くの神経回路が統合失調症において非常に重要であり、これらの回路は多くの影響に対して脆弱であるというものです。したがって、これらの回路に関与する遺伝子のいずれかが変異している場合、最終結果は同じです。」
研究はジャーナルのオンライン版で公開されています 自然遺伝学.
出典：コロンビア大学医療センター
