研究室では、赤ちゃんのニューロンを傷つけることが示されている抗うつ薬

ジョンズホプキンスブルームバーグ公衆衛生学校の新しい研究室によると、一般的な抗うつ薬パロキセチン（パキシルとセロキサット）に曝された胎児は脳に有害な影響を与える可能性があります。

この研究では、研究者らは、ヒト細胞で開発され、人間の目ではほとんど見えない幹細胞由来の「ミニブレイン」ミニチュア脳モデルを使用しました。その細胞メカニズムは、発達中の人間の脳のメカニズムと似ています。

チームはミニ脳を使用して、一般的な抗うつ薬パロキセチンがシナプスの成長、またはニューロン間の接続点を抑制し、重要な支持細胞集団の大幅な減少につながることを示しました。

妊娠中の女性の胎盤を通過する可能性のあるパロキセチンは、主に心臓と肺の欠陥の既知のリスクのため、現在妊娠初期に使用しないよう警告されています。

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いくつかの疫学研究は、パロキセチンが自閉症のリスクを増加させることも示唆しています。新しい発見は、発達中の脳に対するこの薬やそのクラスの他の薬の影響についての懸念を高める可能性があります。

著者は、結果が彼らがBrainSpheresと呼ぶ実験室で成長したミニ脳が伝統的な動物実験の良い代替品であることを示唆していると言います。特に、若い脳に有害な薬物やその他の化学物質を明らかにすることができます。

「自閉症を含む神経発達障害が蔓延していることや、これらが一般的な薬物や他の化学物質への曝露によって引き起こされる可能性があるという懸念が高まっています。ただし、従来の動物実験は非常に費用がかかるため、この問題を適切に調査することはできませんでした」と共同研究者であるThomas Hartung医学博士は、Doerenkamp-Zbindenの議長であり、環境衛生工学部の教授であり、ブルームバーグスクールの動物実験の代替センターの

研究チームは、初期の脳の発達をモデル化するミニ脳を開発しました。脳組織の小さな塊は、成人の細胞を、多くの場合は皮膚から採取して幹細胞に変換し、生化学的に幹細胞をかじって若い脳細胞に発達させることによって作られます。

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ミニ脳は、数か月の期間にわたって初歩的な脳のような組織を形成します。それらは人間の細胞でできているため、人間の脳への影響を予測する可能性が高く、実験室で大量生産できるため、動物よりもはるかに安価に扱うことができます。

この研究では、組織の塊が発達するにつれて、科学者たちはミニ脳を2種類の異なる濃度のパロキセチンに8週間曝露しました。両方の濃度は、人間の薬物の血中濃度の治療範囲内でした。実験では、研究者たちは、それぞれが異なる幹細胞から採取された2つの異なるミニ脳のセットも使用しました。

彼らは、パロキセチンは重要なニューロンを殺す効果を持っているようには見えなかったが、高濃度では、シナプトフィジンと呼ばれるタンパク質のレベルを最大80％削減することを発見しました。

パロキセチンはまた、他の2つのシナプス関連マーカーのレベルを低下させました。同様に、チームは、パロキセチンが神経突起と呼ばれる構造の正常な伸長を減少させ、最終的には成熟ニューロンの出力軸と根のような入力分岐に発達することを観察しました。

最後に、研究者らは、パロキセチンに曝露されたミニ脳は、コントロールよりも最大75％少ないオリゴデンドロサイト（脳の適切な「配線」に不可欠なサポート細胞）で発達したことを指摘しました。

これらの効果は、薬物が発達中のニューロン間の相互接続の正常な形成を妨げる可能性があることを示唆しています。自閉症または他の障害の根底にあると考えられる結果。

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調査結果はジャーナルに掲載されています 細胞神経科学のフロンティア.

出典：ジョンズホプキンス大学ブルームバーグ公衆衛生学校