マウスの研究はアルツハイマー病の薬で注意を示唆しています
しかし、マウスを使用した新しい研究は、現在臨床試験でテストされているアルツハイマー病の薬が潜在的に有害な副作用を持っているかもしれないことを示唆しています。
ノースウエスタン大学の研究者たちは、この薬が悪い電気技師のように振る舞い、ニューロンの誤配線を引き起こし、脳へのメッセージ送信能力を妨げることを発見しました。
「注意して進めましょう」と、ノースウエスタン大学ファインバーグ医学部の細胞および分子生物学の教授であるロバートヴァッサー博士は述べました。
「私たちはこれらの薬の潜在的な副作用に目を開いておく必要があります。」皮肉なことに、薬物は記憶を損なう可能性があると彼は言った。
問題の薬物は、アルツハイマー病の特徴であるプラークの塊の発生を促進する酵素Vassarが最初に発見したBACE1を阻害するように設計されています。
BACE1酵素は、プラークを形成するタンパク質を切断して放出することによって機能します。したがって、薬剤開発者は、酵素をブロックすることで病気を遅らせることができると信じていました。
しかし、ヴァッサーの新しい研究では、BACE1は脳の電気技師としても重要な役割を果たしていることがわかりました。この酵素は、軸索の位置、ニューロンを脳と神経系の残りの部分に接続するワイヤー、つまり軸索ガイダンスと呼ばれるプロセスの位置を特定します。
研究室の研究には、BACE1酵素が除去された遺伝子改変マウスの研究が含まれていました。これを行う際、ヴァッサーは、嗅覚に使用されている動物の嗅覚系が誤って接続されていることを発見しました。
嗅覚ニューロンの軸索は、脳の嗅球に適切に配線されていませんでした。調査結果は、軸索ガイダンスにおけるBACE1の重要な役割を示しています。
「これは配線の悪い家のようなものです」とヴァッサー氏は語った。 「電気技師が配線パターンを正しく理解していないと、ライトがオンにならず、コンセントが機能しません。」
嗅覚系のメカニズムを研究することは、神経または軸索の配線を検討するための優れたモデルです。軸索が嗅覚系で適切に接続されていない場合、問題はおそらく脳と神経系のどこかに存在しているとヴァッサーは述べた。
彼は、海馬はBACE1ブロッカーに対して特に脆弱である可能性があると述べた。そのニューロンの集団は絶えず生まれ変わっており、新しい記憶を形成する役割を果たす可能性があるからだ。ニューロンは新しい軸索を成長させる必要があり、次に新しい軸索をそれらを新しいターゲットに接続する必要があります。軸索ガイダンスは継続的に必要です。
新しい発見にもかかわらず、「それはすべて悪いニュースではありません」とヴァッサーは述べました。 「これらのBACE1ブロッカーは、アミロイドプラークを減らす特定の用量で有用かもしれませんが、配線を妨げるほど高くはありません。 BACE1の正常な機能を理解することは、潜在的な薬物の副作用を回避するのに役立ちます。」
創薬につながった独自の研究を行った科学者の発見は、ジャーナルに掲載されています 分子神経変性.
出典：ノースウエスタン大学
