研究者はプロザックの仕組みを学ぶ

30年以上使用されているにもかかわらず、プロザックなどの抗うつ薬の薬理作用は不明のままです。

今週発表されたヨーロッパの研究は、これらの薬物の作用機序に新たな光を投げかけています。

特に、研究者たちは初めて、プロザックによってニューロンレベルで引き起こされる一連の反応を明らかにしました。これは、脳に不可欠な化学的「メッセンジャー」であり、抑うつに欠けるセロトニンの量の増加に寄与します個人。

この作品の詳細はジャーナルに掲載されています 理科.

うつ状態は、セロトニン（5-HT）の欠損に関連しています。これは、ニューロン間のコミュニケーションに不可欠であり、特に食事や性行動、睡眠覚醒サイクル、痛み、不安、気分問題に関与する神経伝達物質の1つです。

したがって、1960年代以降に開発された抗うつ剤クラスI分子を使用する戦略は、主に、神経伝達物質を介して神経伝達が行われる2つのニューロン間の空間であるシナプスギャップで放出されるセロトニンの量を増やすことを目的としています。

プロザックのような抗うつ薬がシナプスのセロトニントランスポーター（SERT）による再取り込みを阻害することにより、セロトニンの濃度を増加させる効果があることは数年前から知られていましたが、彼らの行動。

現在、研究チームは初めて、in vitroで、次にin vivoで、プロザックの存在下で生成されるさまざまな反応と中間分子を特徴付けました。これらは、最終的にセロトニンの放出増加の原因となっています。

特に、研究者たちは、脳の抗うつ薬の活性メカニズムにおける特定のマイクロRNAの重要な役割を特定しました。

miR-16として知られるこのマイクロRNAは、セロトニン輸送体の合成を制御します。

通常の生理学的条件下では、このトランスポーターは、いわゆる「セロトニン作動性」ニューロン、すなわちこの神経伝達物質の産生に特化したニューロンに存在します。ただし、このトランスポーターの発現は、注意、感情、睡眠、夢、学習に関与する別の神経伝達物質である、いわゆる「ノルアドレナリン」ニューロンでmiR-16によってゼロに減少します。

プロザックに応答して、セロトニン作動性ニューロンはシグナル分子を放出し、これによりmiR-16の量が低下し、ノルアドレナリンニューロンにおけるセロトニン輸送体の発現が解除されます。

これらのニューロンはプロザックに敏感になります。彼らはノルアドレナリンを産生し続けますが、混合されます：セロトニンも合成します。最終的に、放出されたセロトニンの量は、セロトニン作動性ニューロンにおいて、その再捕獲を妨げるプロザックの直接効果を介して、およびmiR-16の減少を介してノルアドレナリンニューロンにおいて増加します。

研究者によると、これは抗うつ薬が脳内のセロトニンの新しい「源」を活性化できることを意味します。

「さらに、私たちの結果は、プロザックの有効性がノルアドレナリンニューロンの「可塑性」特性、つまりセロトニン作動性ニューロンの機能を獲得する能力に依存していることを示しています。」

これらの結果は、抑うつ状態の治療のための研究の新しい道を切り開きます。

出典：INSERM（Institut National de lasantéet de la recherchemédicale）