双極性薬物はどのように機能しますか？
新しい研究活動は、双極性障害のために人々が服用している薬物をレビューします—人々が躁病または抑うつ気分に陥ることを防ぐ薬。
ミシガン大学医学部の脳組織の研究は、実際に何が起こっているのかを明らかにするのに役立ちます。そして、脳細胞のように作用するようにプログラムされた幹細胞を使用したさらなる研究がすでに進行中です。
新しい研究では、遺伝子分析を使用して、特定の薬物療法が脳細胞間のコミュニケーションに関与する多くの遺伝子の活動を「正常化」するのに役立つ可能性があることを示唆しています。
研究はジャーナルに掲載されています 双極性障害.
研究者らは、双極性障害の有無にかかわらず、死亡した人々の脳組織を研究しました。その後、調査員は組織を分析して、特定の遺伝子がどれだけ頻繁に活性化または発現されるかを調べました。
「私たちは、薬物を服用している個人でその活動が調整される数百の遺伝子があることを発見しました-双極性を持つ人々に潜在的に見逃されている遺伝子がいくつかあるという事実と一致しています」と、上級著者のメルビン・マッキニス博士は述べた。
「薬、特に抗精神病薬と呼ばれるクラスの薬を服用すると、これらの個人の遺伝子発現パターンが正常化し、双極性のない人の遺伝子発現パターンに近づいたようです。」
双極性障害のメカニズムは脳内の遺伝的差異の影響を受けますが、科学者たちは依然として関与する特定の遺伝子の組み合わせを探しています。
マッキニスと彼の同僚は現在、双極性障害の有無にかかわらず、ボランティアから誘導された人工多能性幹細胞（iPSC）のいくつかのラインを開発する研究に着手しており、双極性障害の発生と遺伝学のより詳細な研究が可能になります。
新しい研究では、双極性障害の14人と精神疾患のない12人の脳の2,191種類の遺伝子の発現または活動レベルを調べました。
脳はすべて、寄付された脳を収集して保管する民間資金による非営利の脳バンクの一部であり、個人が死亡時に服用していた薬を記録しました。
脳の7つは、死亡時に1つ以上の抗精神病薬を服用していた双極性障害の人々からのものでした。
これらの薬には、クロザピン、リスペリドン、ハロペリドールが含まれ、双極性障害の治療によく使用されます。双極性障害の14人の脳ドナーのほとんどは、死亡時に抗うつ薬などの他の薬も服用していた。
研究者は、抗精神病薬にさらされていた双極性障害患者の脳の遺伝子活動パターンと、そうでない患者の脳の遺伝子活動パターンを比較したところ、驚くべき違いがありました。
その後、抗精神病薬を服用していた患者と双極性障害のない患者の活動パターンを比較したところ、同様のパターンが見つかりました。
研究者は、シナプスを介した信号の伝達に関与する遺伝子の発現、つまり細胞が互いに「会話」できるようにする脳細胞間のギャップで最も類似していると述べています。
さらに、ランビエのノードの構成にも類似点がありました—信号がより速く伝わる神経細胞に沿った場所です。
「遺伝子チップ」分析を使用して遺伝子活性を示すメッセンジャーRNA分子の存在を測定し、洗練されたデータ分析を使用して、研究者は脳からの発現パターンをマッピングし、双極状態と薬物使用によって結果を分析することができました。
双極脳とコントロール（非双極）脳は、年齢、性別、その他の要因によって一致しました。
「双極性障害では、関与するのは1つの遺伝子だけではありません。それはそれらの全体のシンフォニーです」と、U-Mの双極性遺伝学研究を10年近くリードしてきたマッキンスは言いました。
「薬はそれらを通常の発現パターンとより一致する方向に動かしているように見えます。」
「ナッジ」されたものの中には、グリコーゲンシンターゼキナーゼ3ベータ（GSK3β）、FK506結合タンパク質5（FKBP5）、およびアンキリン3（ANK3）など、双極性障害に関連していることがすでに示されている遺伝子がありました。
マッキニス氏は、細胞培養研究の今後の研究により、双極性障害の治療法がどのように機能するかについてより多くの情報を提供し、潜在的な新しい治療法として役立つ新しい分子の分析が可能になると信じています。
出典：ミシガン大学
