アルツハイマー病のプラークを破壊することが判明した酵素
この酵素はBACE2として知られており、他の何百もの酵素よりもベータアミロイドをより効果的に低下させることがわかっています。 BACE1と密接に関連していますが、β-アミロイドの生成に関与する酵素です。BACE2は逆の効果を持っています。
Malcolm A. Leissring博士が率いるメイヨー研究チームは、ベータアミロイドへの影響を確認するために何百もの酵素をテストしました。
「2つの酵素は類似しているにもかかわらず、β-アミロイドに対して完全に反対の効果があります。BACE1が与える一方で、BACE2は取り除きます」とLeissring氏は述べた。
ベータアミロイドは、APPとして知られているより大きなタンパク質の断片であり、APPを2か所で切断する酵素によって生成されます。
BACE1は、ベータアミロイドを生成する最初のカットを行う酵素です。研究は、BACE2がベータアミロイドをより小さな断片に切断し、それによって代わりにそれを破壊することを示しました。
他の酵素はベータアミロイドを分解することが知られていますが、BACE2はこの機能で特に効率的であることが研究で発見されました。
以前の研究では、BACE2は2番目のメカニズムによってBAY1とは異なる場所でAPPを切断することにより、ベータアミロイドレベルも低下させることができることを示していました。 BACE2はベータアミロイド部分の中央をカットし、ベータアミロイドの生成を防ぎます。
「BACE2が2つの異なるメカニズムによってベータ-アミロイドを低下させることができるという事実は、この酵素をアルツハイマー病を治療するための遺伝子治療の特に魅力的な候補にします」とフロリダのメイヨークリニックの神経科学者であるSamer Abdul-Hay博士は述べた。
この発見は、BACE2の障害がアルツハイマー病のリスクを高める可能性があることを示唆しています。これは、臨床で使用されている特定の薬物（たとえば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の治療に使用される抗ウイルス薬）がBACE2と同様の酵素を阻害することによって機能するため、重要です。
研究者たちは、BACE2は2つの異なるメカニズムによってベータアミロイドを低下させることができますが、新しく発見されたメカニズム（ベータアミロイドの破壊）のみがこの疾患に関連している可能性が高いと述べています。これは、BACE2切断APPを含む2番目のメカニズムが脳で発生しないためです。
アルツハイマー病は最も一般的な記憶障害であり、米国では550万人以上に影響を及ぼしていますが、研究者たちは壊滅的な病気の効果的な治療法を模索し続けています。
研究の次のステップは、BACE2によるベータアミロイドの破壊をブロックすることで、アルツハイマー病のマウスモデルのリスクが増加するかどうかを調査することです。
ソース：メイヨークリニック
