前頭側頭型認知症を治療するための潜在的なターゲットが見つかりました

前頭側頭型認知症（脳の前部と側部の細胞死によって引き起こされる）は、早期発症型認知症の全症例の約4分の1を占めます。通常、これは40歳から64歳の個人を襲い、コミュニケーション能力の喪失など、個人の性格や行動に大きな変化をもたらす可能性があります。

現在、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）の科学者は、特定のシグナル伝達経路が脳障害に重要な役割を果たしており、治療の潜在的な標的になる可能性があることを発見しました。

「家族歴は、私たちが目にする前頭側頭型認知症患者のほぼ半数に存在し、この疾患の遺伝的要素を示唆しています」と、UCLAのDavid Geffen医学部の神経学教授であり、同大学の精神科教授であるダニエルゲシュウィンド博士は述べた。 UCLAのSemel Institute for Neuroscience and Human Behavior。

「私たちの目標は、この壊滅的な病気につながるニューロンの死を引き起こす分子レベルで何が起こるかを明らかにすることでした」と、Gordon and Virginia MacDonald Distinguished Chair in Human Geneticsを兼任しているGeschwindは言いました。

以前の研究は、前頭側頭型認知症を、細胞の成長と生存を調節するタンパク質であるグラニュリンの遺伝子の変異と関連付けています。研究は、遺伝子突然変異がグラニュリンのレベルを半分に減らすことを明らかにしました。

「これまで、グラニュリンの脳内機能についてはほとんど知られていない」とゲシュウィンドは述べた。 「グラニュリン不足が認知症に先立つ細胞死を引き起こすのかどうかを調査したかったのです。また、病気の症状を緩和するのを助けるために目標とすることができる自然発生の保護反応を探していました。」

Geschwindと彼のチームは、細胞培養、遺伝子ノックアウトマウスモデル、認知症の死亡者の脳組織の3つの側面でグラニュリンの役割を研究しました。

「細胞死は、患者の死後に患者から取り出された脳組織で簡単に観察できます」とGeschwind氏は語った。 「私たちは脳細胞生存の背後にあるメカニズムを決定し、それが病気のどのくらい早く発生するかを明らかにするために他の2つのアプローチを追求しました。」

研究者たちは、人間の脳幹細胞から作られたグラニュリン欠乏ニューロンの遺伝子分析に取り組みました。彼らは強力な方法を使用して、ゲノム全体を確認し、相関の高い遺伝子のネットワークを検索できるようにしました。

「グラニュリンの低下が脳細胞の生存を妨害し、主要なシグナル伝達経路であるWntの活性を高めることを発見しました」とゲシュウィンドは述べた。 「この経路内で、Wntが細胞表面に結合する特定の受容体の大きな増加を確認しました。この変化は、生きているマウスと培養の両方において、疾患プロセスの初期に起こりました。」

科学者たちは、受容体FZD2を介したWntシグナル伝達がグラニュリン欠乏のマウスでより強いことを発見しました。受容体を減少させると細胞死が増加し、受容体を増加させるとニューロンの生存が促進され、Wntシグナル伝達がおそらく障害に対する防御反応であることを示唆しています。

「WntはFZD2を強化して、認知症の初期段階での脳細胞の生存を保護すると考えています」とGeschwind氏は語った。 「私たちの調査結果は、この受容体とWnt経路の他の部分を増やすことで、この疾患を治療するための新しい薬物標的が提供される可能性があることを示唆しています。」

調査結果はジャーナルに掲載されています ニューロン.

出典：カリフォルニア大学