統合失調症、自閉症の間で発見された重要な遺伝的重複

ジャーナルに発表された新しい日本の研究によると、世界中の異なる集団からの自閉症スペクトラム障害（ASD）と統合失調症の人々は共通の遺伝的変異を共有している可能性がある セルレポート.

研究者らは、白人との以前の研究を支持し、自閉症スペクトラム障害と統合失調症の日本人にもコピー数の変動が重複していることを発見しました。コピー数変動（CNV）は、特定の遺伝子のコピー数が人によって異なる場合です。

「遺伝学的重複は疫学的および分子遺伝学的研究で示唆されてきた」と、名古屋大学大学院医学研究科の筆頭著者である久島至は述べた。 「これに沿って、私たちの体系的かつ包括的な調査により、日本人の自閉症スペクトラム障害と統合失調症の間の病原性CNVの有意な重複が確認されました。」

ASDと統合失調症は、両方の状態のリスクに影響を与える複数の遺伝的および環境的要因を伴う複雑な遺伝パターンを持っています。そして、2つの疾患は臨床的に異なるが、研究はそれらの間の遺伝的重複を指摘している。

たとえば、障害は一般集団で予想されるよりも高い率で共起する傾向があり、大規模な疫学研究により、第1度近親者における統合失調症の家族歴が自閉症スペクトラム障害の危険因子であることが示されました。

特に、以前の研究では、2つの障害がCNVの負担の増加に関連しており、特定の場所にあるまれなCNVが両方の障害の共通の危険因子であることが示されています。

ただし、ほとんどの研究は白人集団で行われており、病原性CNVおよび関連する生物学的経路の一般化が制限されています。したがって、非白人集団を用いた研究は、重要な生物学的洞察を提供します。

この知識のギャップに対処するために、上級研究著者の名古屋大学大学院医学研究科の尾崎典男博士と彼のチームは、ASDの1,108人、統合失調症の2,458人、日本人の2,095人の対照のCNV分析を比較しました。彼らは、アレイ比較ゲノムハイブリダイゼーションと呼ばれる高解像度技術を使用しました。

彼らの調査結果は、ASDおよび統合失調症におけるまれなCNVのゲノム全体の負担の増加を確認し、2つの疾患の間の病原性CNVの重複を観察しました。

両方の疾患に共通する29か所のCNVを含む病原性CNVは、2種類の患者の約8％で見つかり、コントロールよりも有意に高かった。

「私たちの研究の強みは、自閉症スペクトラム障害と統合失調症の間の病原性CNVと生物学的経路の体系的な比較です」と尾崎氏は述べた。 「白人集団における以前の研究では、2つの疾患の間の病原性CNVの重複が見つかりましたが、それらの分析は少数の遺伝子とCNV遺伝子座に限定されていました。」

追加の分析により、両方の障害が酸化ストレス応答、脂質代謝、およびゲノムの完全性に関与する生物学的経路の重複に関連していることが明らかになりました。研究者らはまた、日本人集団におけるこれらの障害に潜在的に関連する12のCNVロケーションを特定しました。

さらに、知的障害は両方の患者グループで病原性CNVと強く関連していた。 「共有経路と疾患関連遺伝子の同定は、自閉症スペクトラム障害と統合失調症への生物学的洞察を提供します」と尾崎氏は述べた。

出典：Cell Press