研究者は脳で抗精神病薬がどのように機能するかを絞り込む
以前の関連する研究で、研究者らは、神経伝達物質の信号であるセロトニンとグルタミン酸を細胞の外側で結合する2つの脳受容体が、統合失調症患者の機能不全を引き起こす脳の領域で複合体を形成することを示しました。
チームは現在、抗精神病薬の有効性を判断し、薬物設計を進めるのに役立つ指標を開発しました。この受容体複合体が統合失調症の表現型とどのように関連しているかは以前研究者が理解していなかったため、新しい研究は知識のギャップを埋めます。
新しい研究は、セロトニンとグルタミン酸のシグナルが細胞の内部でどのように解釈されるか、シグナリングと呼ばれるプロセスにおいて、2つの受容体の複合体と統合失調症の表現型との関係に欠陥があることを示しています。
また、患者の治療に使用される抗精神病薬がどのように脳のそのような欠陥を修正するのに役立つかについても研究者達は述べています。
「抗精神病薬がどのように有効であるかを知っただけでなく、この受容体複合体を介したシグナル伝達がこれらの抗精神病薬の働きに重要であることもわかりました」と研究の主任研究者Diomedes E. Logothetis、Ph.D.は述べました。 VCU医学部の生理学および生物物理学部門の委員長。
Logothetisによると、薬物の最も一般的な細胞標的は、この研究で検討されたようなGタンパク質共役受容体です。細胞モデルと動物モデルを使用して、それらが離れているときよりも複合体として一緒にあるときと、受容体が非常に異なる信号を送ることを発見しました。
チームが開発した測定基準は、新薬をスクリーニングしてその有効性のレベルを決定するために使用したり、併用療法を評価するために使用したりすることができます。最終的にこの研究は、患者にとってより優れた抗精神病薬を生み出すことになると研究者たちは主張している。
「私たちは、開発した測定基準を使用して新薬をスクリーニングし、その有効性のレベルを判断することができます」とLogothetis氏は述べています。 「また、メトリックを使用して、既存の薬物のどの組み合わせが複合体の2つの受容体を介したシグナル伝達間の理想的なバランスを与えるかを評価することもできます。」
Logothetis氏は、このアプローチを使用することで、ある日、研究者は薬物のハイスループットスクリーニングを実行できる手段を開発できるようになること、およびより効果的な薬物の組み合わせを開発できることを期待していると述べた現在の治療に反応しない統合失調症患者の3分の1を助けます。
今後の研究では、この受容体複合体のシグナル伝達パターンのタンパク質標的と統合失調症へのリンクをさらに特定することに焦点を当てます。
学際的なチームには、バージニアコモンウェルス大学医学部、ニューヨークのマウントシナイ医学部、およびメリーランド大学薬学部ボルチモアの研究者が含まれていました。
新しい研究はジャーナルでオンラインで公開されています 細胞。
出典：バージニアコモンウェルス大学
