自閉症リスク遺伝子はどのように脳を落ち着かせるのか

自閉症の主要なリスク遺伝子もてんかんに関係しています。実際、自閉症スペクトラム障害（ASD）の子どもの約3分の1がてんかんを持っています。しかし、研究者たちは、なぜこの突然変異が発作を引き起こすのかまだわかりません。

新しい研究では、シカゴのノースウエスタン医学の科学者がいくつかの答えを見つけたかもしれません。彼らは、CNTNAP2または「catnap2」と呼ばれる遺伝子変異が、あまりにも多くの枝を木から切り取る熱狂的な庭師として機能することを発見しました。

脳では、この遺伝子変異によりニューロンの小さな枝と葉が本質的に縮小され、その樹状突起のアーバーとシナプスにより、脳細胞が重要なメッセージを伝え、脳の活動を制御できるようになります。縮小により、メッセージ配信が停止します。

失われるメッセージは「落ち着く！」です。

この変異を持つ人々では、通常興奮性ニューロンにブレーキをかける抑制性ニューロンは、「落ち着く」というメッセージを伝えるのに十分な枝や葉を育てない、と研究者たちは発見した。これは発作を引き起こす可能性があります。

研究者たちはまた、catnap2が精神遅滞に関係する別の変異遺伝子CASKと提携する傾向があることも発見しました。 Catnap2は、細胞がくっつくのを助ける接着分子で、この場合、シナプスを樹状突起に接着させます。

ペンゼス博士によれば、これは薬物を標的とすることを困難な分子にしているという。しかし、catnap2のパートナーであるCASKは、他の多くの分子と相互作用するという点で「社会的蝶酵素」と呼ばれています。これにより、薬物でより簡単に抑制または活性化できます。

これらの発見の結果として、科学者は障害を治療するための新しい薬物標的を持つかもしれません。

「これで、発作や自閉症の他の問題を治療するための薬物の試験を開始できるようになりました」と主著者であるノースウェスタン大学ファインバーグ医学部の精神医学および行動科学のルースアンドエブリンダンバー教授であるピーターペンゼス博士は述べた。 「変異を持つ患者はまた言語の遅れと知的障害を持っています。したがって、変異を標的とする薬物には複数の利点がある可能性があります。」

次に、研究チームは、自閉症患者のこれらの異常を逆転させることを目標に、分子のハイスループットスクリーニング（HTS）を実施します。 HTSは、医薬品のような化合物の生化学的活性を迅速に評価するために製薬業界で一般的に使用されている薬物発見プロセスです。

研究者らは、健康な樹状突起の枝を維持するのを助けるために、CASKを活性化する可能性のある薬物をスクリーニングすることを計画しています。研究者が研究でCASKをブロックしたとき、樹状突起は成長しませんでした。

新しい調査結果はジャーナルに掲載されています 分子精神医学.

出典：ノースウエスタン大学