遺伝的ホットスポットは統合失調症、双極性障害の精神病を引き起こす可能性がある
科学者たちは、統合失調症や双極性障害に見られるドーパミン誘発性精神病に関連していると考えられているエピジェネティックなホットスポットを特定しました。
ジャーナルで発表された調査結果 自然コミュニケーションは、より効果的な治療法とバイオマーカーベースのスクリーニング戦略を開発するための新たな道を研究者に提供するかもしれません。
世界中で1億人を超える人々が、幻覚、妄想、不規則な思考プロセスの期間を特徴とする統合失調症または双極性障害のいずれかを患っています。それらは両方とも、神経伝達物質ドーパミンの過剰産生、他の機能の中でも報酬を求める行動、感情的反応、学習および運動の主要な調節因子に関連しています。
「1970年代から、抗精神病薬の有効性はドーパミンシグナル伝達を遮断する能力に直接関係していることがわかっています。しかし、脳内の過剰なドーパミンを引き起こし、精神病の症状を引き起こす正確なメカニズムは不明でした」と、ヴァンアンデル研究所(VARI)の助教授であり、研究の著者であるViviane Labrie博士は述べています。
「私たちは現在、これらの障害を持つ人々に真の違いをもたらすのに役立つ可能性がある生物学的説明を持っています。」
研究チームは、ドーパミン産生を刺激すると同時に、健康な機能に関与する速射神経メッセージを送信する情報ハブである脳のシナプスをスクランブルするエピジェネティックなマークのクラスターを発見しました。その結果、脳の組織と化学平衡の破滅的な変化が精神病の症状を助長します。
「私たちが目にしているのは、1対2のパンチです。脳はドーパミンが大量に溢れていると同時に、これらの重要な神経接続が失われています」とLabrie氏は述べています。
「他の多くの神経障害と同様に、統合失調症および双極性障害は、多くの場合、明らかな症状の何年も前に始まる、初期または前駆期を持っています。私たちの調査結果がリスクをスクリーニングするための新しいバイオマーカーにつながり、それにより早期の介入が可能になることを願っています。」
この研究のために、研究者らは統合失調症または双極性障害のいずれかの個人の脳細胞に由来するDNAを分析し、健康な対照と比較しました。彼らの分析は、シナプス発達の重要な調節因子であるIGF2と呼ばれる遺伝子のエンハンサーにおけるエピジェネティックなマークのクラスターを明らかにしました。
エンハンサーは、遺伝子の活性化を助ける一連のDNAであり、脳や他の組織の疾患の発症における主要な役割を果たすことができます。
このエンハンサーは、ドーパミンを抑制する酵素を生成するチロシンヒドロキシラーゼと呼ばれる近くの遺伝子の活性も制御します。エンハンサーを後成的にオンにすると、ドーパミンの産生が調節不全になり、脳内の化学物質が過剰になります。
このサイトでの分子変化は、ドーパミンによって引き起こされる精神病がしばしば脳シナプスの破壊を伴う理由を説明するかもしれません、それは症状を促進する壊滅的なダブルヒットです。
研究は、遺伝的要因、性別、民族性、治療歴、喫煙などのライフスタイルの影響について制御され、その結果は、疾患の実験モデルで検証されました。
「私たちは最先端の計算戦略を使用して、精神障害の根底にある脳細胞で発生するイベントを理解しました」とトロント大学の博士研究員で研究の最初の著者であるShraddha Pai博士は述べました。 「私たちの結果は、疾患モデルにおける追加の研究によって強化されました。この包括的なアプローチは、IGF2遺伝子のこのエンハンサーへの追加の画期的な調査を推進すると私たちが確信している発見に重みを与えます。」
出典:ヴァンアンデル研究所