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ラットの研究は、認知、睡眠、および統合失調症の間のリンクを示唆しています

統合失調症は320万人以上のアメリカ人に影響を与える精神状態です。毎年約10万人のアメリカ人が新たに診断されるので、この病気は珍しいことではありません。

病気に関連する症状は、視覚的および聴覚的幻覚、認知問題、および動機付けの問題を含む多様です。病気の別の側面であり、他の症状よりも注意が払われない側面は、認知の問題です。

病気の多くは学習と記憶に問題があります。多くの人にとって、これはこの病気の最初の兆候です。現在、メリーランド大学医学部の研究者による新しい研究は、睡眠、認知、およびキヌレニンと呼ばれる化合物の間の興味深いリンクを発見しました。

研究者たちは、これらのリンクが疾患を持つ人々の間で認知問題を引き起こすメカニズムを明らかにし、疾患の症状のいくつかを軽減するための新しい治療法への道を示すことができると信じています。

ジャーナルに掲載されている研究睡眠は、キヌレニン、その代謝物であるキヌレン酸、睡眠、認知の間の関連を詳細に検討した最初のものです。

「これまでに睡眠とキヌレニン経路の関係を詳しく調べたことはない」とメリーランド大学SOMメリーランド精神医学研究センター（MPRC）の研究者で精神科の助教授であるAna Pocivavsekは述べた。

「この研究は、キヌレニンの上昇と睡眠の問題との間の明確なリンクを確立します。」

近年、科学者は統合失調症の潜在的な主要なプレーヤーとしてキヌレン酸を特定しました。キヌレン酸は、脳で形成されるキヌレニンの神経活性代謝物です。統合失調症の人は、脳内のキヌレン酸のレベルが通常より高くなっています。

科学者たちは、これらの上昇したレベルは、学習や記憶の問題を含む、疾患で見られるさまざまな症状と関連している可能性があると理論づけています。

統合失調症の個人の認知機能障害の根底にあるメカニズムは不明なままですが、研究者らは、上昇したキヌレン酸と睡眠の相互作用が役割を果たす可能性があると疑っています。

彼らは、豊富な証拠が睡眠機能障害が学習と記憶の問題につながることを示していると説明しています。さらに、研究者と臨床医は長い間、統合失調症の人々はしばしば睡眠の問題も抱えていると述べてきました。

これらの実験のために、ポシバフセクと彼女の同僚はラットを研究しました。彼らは、脳内のキヌレン酸が増加したラットの行動を、化合物のレベルが正常な動物と比較しました。

彼らは、動物の脳を睡眠の量と質を測定するデバイスに接続し、キヌレン酸のレベルが高い動物は、急速な眼球運動、つまりレム睡眠が著しく少ないことを発見しました。これは夢が発生する睡眠段階であり、以前の学習の統合のために重要であると考えられています。

研究者たちは、キヌレン酸の高いグループにも学習に問題があることを発見しました。これをテストするために、彼らはネズミを箱に入れ、箱に光を当てます。ボックスの片側には、暗い領域への開口部があります。ラットは夜行性の動物であり、暗闇を好むので、動物は通常、暗い領域に走ります。

この領域に入ると、小さな電気ショックを受けます。翌日実験を繰り返すと、通常の動物は暗い場所に走らず、前日のショックを思い出します。比較すると、高キヌレン酸のレベルが高く、したがって睡眠障害のある動物は、前日のショックを覚えておらず、暗い領域にぶつかります。つまり、彼らは前日の経験から学ばなかったのです。

「私たちが考え始めているのは、キヌレン酸が睡眠を妨害し、それが認知を妨害することです」と彼女は言った。しかし、他の可能性もあると彼女は言います：睡眠の混乱がキヌレン酸の増加を引き起こし、それが認知の問題につながる可能性があります。「どちらが先に起こるかは明らかではありません」と彼女は言います。「これは本当に興味深い質問であり、現在調査中です。」

ポシバフセク博士と他の研究者は、キヌレン酸を減らすと統合失調症患者の睡眠と認知の問題を減らすことができると理論づけています。「私たちは確かに高レベルのキヌレン酸が統合失調症の重要な側面であると信じています」と彼女は言います。

この研究は、脳内のキヌレン酸レベルを下げる薬を開発するより多くの理由を提供します。重要な可能性の1つは、キヌレニンをキヌレン酸に変換するキヌレニンアミノトランスフェラーゼIIまたはKAT IIと呼ばれる酵素を阻害することです。

この酵素を阻害する化合物を使用して、研究者たちは脳内のキヌレン酸の量を減らすことができました。長年にわたり、さまざまな製薬会社が、脳に到達でき、人間にとって安全で効果的なKAT IIの阻害剤の開発に取り組んできました。ポシバフセク博士の研究は、このアプローチに臨床的可能性があることの証拠を提供しています。

「この研究は、高レベルのキヌレン酸が認知機能障害に寄与するという証拠をさらに高めます」と彼女は言います。「これらのレベルを下げる方法を考え出すことができれば、患者のこれらの症状を減らすことができるかもしれません。」

出典：メリーランド大学