マウス研究はOCDの新しい理解を提供します

遺伝的に改変されたマウスに関する新しい研究は、脳伝達物質の過剰活動が神経発達疾患や行動および思考障害の原因である可能性を示唆しています。

デューク大学の研究者たちは、脳の神経伝達物質グルタミン酸の単一タイプの受容体が、強迫性障害（OCD）を連想させるマウスのさまざまな症状の原因であることを発見しました。

調査結果は、OCDおよびその他の精神障害の新しい機構的理解を提供し、臨床試験ですでに調査されている薬物のクラスを使用した治療に非常に適していることを示唆しています。

デューク大学医療センターの神経生物学および神経生物学の准教授である研究の主任研究員であるニコールカラコス医学博士は、次のように述べています。 。

研究はジャーナルにオンラインで表示されます 生物学的精神医学.

米国の330万人に影響を与えるOCDは、煩わしい、強迫的な思考、および日常生活で機能する人の能力を集合的に妨害する反復的な強迫行動によって特徴付けられる不安障害です。

2007年、デュークの研究者は、ニューロン間の接続を組織化して細胞が通信できるようにするタンパク質であるSapap3をコードする遺伝子を削除して、OCDの新しいマウスモデルを作成しました。 OCDを患っている一部の人々が過度に手を洗うのと同じように、Sapap3欠乏マウスはそれ自体を過度にグルーミングし、不安の兆候を示します。

研究者は、人間の精神障害とのその驚くべき類似性のために新しいモデルを賞賛し、OCDを研究するためにそれを使用し始めましたが、Sapap3遺伝子の損失がグルーミング行動にどのようにつながるかについて疑問が残っています。

新しい研究で、カラコスのチームは、神経伝達物質の単一タイプの受容体の過活動-強迫行動に関与する脳領域で発見されたmGluR5-が異常行動の主要なドライバーであることを発見しました。

研究者がSapap3欠損マウスにmGluR5を遮断する化学物質を与えたとき、身づくろいや不安行動は衰えました。

「症状の可逆性は、ほんのわずかな時間枠で即時でした」とカラコスは言いました。対照的に、Sapap3欠損マウスを説明する最初の研究では、抗うつ薬が症状の治療に役立つ可能性があることを発見しましたが、患者のこれらの薬物では一般的であるように、数週間の時間スケールで行います。

カラコス氏によると、これらのマウスの脳は発達が未熟で、神経発達疾患は通常、簡単に回復できるとは考えられていないため、新しい研究で見られた直接的な影響も驚くべきものだったという。

興味深いことに、通常の実験用マウスを服用し、mGluR5活性を高める薬を投与することで、カラコスのチームは、Sapap3欠損マウスで見られたのと同じ過度のグルーミングと不安行動を瞬時に再現できました。

研究者たちは、機能するSapap3タンパク質がなければ、mGluR5受容体は常にオンであることを発見しました。その結果、強制に関与する脳の領域が過活動になります。

特に、洗顔などのアクションに「青信号」を与えるニューロンのグループは、時間をかけて働いています。 （これらの同じニューロンは、今年初めにCalakosのチームが発表した研究によると、甘いものを食べるなどの習慣を促進する可能性があります。）

カラコスは、mGluR5は強迫行動の治療に考慮されるべきであると述べた。 「しかし、どの人とどの強迫行動か？まだ分​​からない」と彼女は付け加えた。

他の研究分野では、脳内でmGluR5の活動を上下に移動させる薬物をターゲットにすることを検討しています。たとえば、パーキンソン病の治療にはmGluR5遮断薬が検討されています。しかし、mGluR5阻害剤は必ずしも臨床試験でうまく機能するとは限らないため、mGluR5経路のさまざまな部分を対象とするか、特定の患者サブセットを特定することは理にかなっているとカラコス氏は述べた。

出典：デューク大学/ EurekAlert