何百もの遺伝子がトゥレット症候群のリスクの一因となる

新しい研究では、数百の遺伝子の変異が組み合わさって、慢性的な不随意運動と声のチックを特徴とする神経発達障害であるトゥレット症候群（TS）の発症に寄与していることが示唆されています。

で発表された調査結果 精神医学のアメリカジャーナル、状態が、軽度の、一時的なチックから、精神症状を含む可能性のある重症のケースに至るまで、チック障害の継続的なスペクトルの一部である可能性があることを示します。実際、より重篤な症状を持つ個人は、TS関連の亜種の数が多いことがわかりました。

この研究は、マサチューセッツ総合病院（MGH）、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）、フロリダ大学、パデュー大学の研究者によって主導されました。

「この研究は、ほとんどの患者にとって、トゥレット症候群の根本的な遺伝的基礎が多遺伝子性であることを確認しています。つまり、多くの遺伝子が一緒になって疾患を引き起こしています」と、精神神経発達遺伝学のジェレミア・シャーフ医学博士は述べた。 MGH神経精神科とMGHゲノム医学センターのユニット。

「これは、TSを持っているほとんどの人が単一の不活性な遺伝子を持っていない代わりに、TSを引き起こすために結合する両方の親から何百もの小さなDNA変化を受け継いでいることを意味します。この発見は、科学的および患者の擁護とその症状の理解の両方に、複数の重要な影響を及ぼします。」

TSのリスクのほとんどが遺伝することはよく知られていますが、特定されたいくつかのリスク関連遺伝子変異は、症例のごく一部しか占めていません。

一緒に働く多くの一般的な遺伝子変異体は、障害のリスクが高いことに関連付けられています。これは、大規模なゲノムワイド関連研究（GWAS）が、潜在的なリスク遺伝子が何を実行し、どれが実際にTSの発症に寄与しないかを明らかにできることを示唆しています。

可能な限り最大のデータセットを達成するために、研究チームは、唯一公開されたGWAS研究の結果と3つの国際遺伝学コンソーシアムの新しいデータを組み合わせました：Tourette Association of America International Consortium for Genetics、Gilles de la Tourette GWAS Replication Initiative、Tourette国際共同遺伝学研究。これにより、TSの合計4,819人と影響を受けていないコントロールボランティアの合計9,500人に達しました。

アイスランドを拠点とするdeCode遺伝学研究の2番目の分析では、700人以上のTS患者を他のチック障害および6,000人以上のコントロールを持つ450人以上と比較しました。

その結果、TSリスクの増加に関連する複数の遺伝子変異が特定され、より多くのリスク変異を受け継ぐ個人はより重篤な症状を示しました。ただし、TS関連の亜種の存在は、チック症の人に限定されませんでした。

「TSの発症に寄与する変異のすべてが一般集団のかなりの割合で存在します。つまり、TSを持つほとんどの人は「壊れた」または「変異した」遺伝子を持っていません」とScharfは言いました。

「TSを持つ個人が持っている動きや考えは、私たち全員が持っているものと同じものですが、それだけではありません。医師や研究者として、TS患者と他の子供や大人を区別するものは何もないことを知っており、これが実際に遺伝的レベルで本当であることを示しました。」

調査結果は、思春期の初期に通常悪化するチックを発症する子供の症状が重症であり続けるか、子供が成熟するにつれて解決するかどうかを予測する将来の可能性を高めます。参加者のさらに大きなグループで作業する将来の研究は、この潜在的な予測能力を向上させるはずです。

Scharfは、リスク関連バリアントの影響を受ける可能性が最も高い脳の領域は、運動学習、適切な動きや行動の計画と選択に関与する回路の一部であると指摘しています。

「他の多遺伝子性疾患の研究-脳と非脳の両方-は、単一の遺伝子変異が疾患の発生に小さな役割を果たすだけであっても、すべての遺伝子が疾患のメカニズムを理解し、新しい治療法を見つけるための候補となる可能性があることを示しています。」

「新しいTS遺伝子を見つけ続けることで、既存の治療法に伴う重大な副作用を引き起こすことなく、より効果的な新しい治療法を見つけられるようになることを願っています」とScharf氏は述べています。

出典：マサチューセッツ総合病院