マウスの研究は薬物がPTSD治療を改善するかもしれないことを示唆しています
PTSDは、戦闘や暴力的な攻撃などのトラウマ的出来事から生じる深刻な不安を特徴としています。
現在のケアには、個人が安全な環境で心的外傷性記憶を再体験できるように設計された心理療法が含まれており、それによってイベントを理解し、恐怖を克服するのに役立ちます。
残念なことに、記憶は非常に定着し、特にトラウマ的出来事が何年も前に起こったときは、この療法が常にうまくいくとは限りません。
研究室の研究で、MITの神経科学者は、HDAC2阻害剤と呼ばれる種類の薬物を与えることにより、マウスで確立された外傷性記憶を消滅させることができることを示しています。
薬は、適切な条件下で脳の記憶をより順応性のあるものにします。
MITのPicower Institute for Learning and Memoryの所長であるLi-Huei Tsai博士は、心理療法を受けている人間の患者にこのタイプの薬物を与えることは、心理療法単独よりもはるかに効果的である可能性があると述べています。
「HDAC2の活動を阻害することにより、脳の劇的な構造変化を引き起こすことができます。何が起こるかは、脳がより可塑的になり、古い恐ろしい記憶を無効にする非常に強力な新しい記憶を形成する能力が高くなることです」とツァイは言った。
にある新しい研究 細胞、また、古い記憶が消すのが難しい理由を説明する分子メカニズムを明らかにします。
Tsaiの研究室は以前、記憶が形成されると、ニューロンのクロマチン（タンパク質とともにパッケージングされたDNA）が広範囲にリモデリングされることを示しました。これらのクロマチン修飾により、新しい記憶を作成するために必要な遺伝子を活性化することが容易になります。
この研究では、以前に獲得した記憶が消滅したときに発生するクロマチン修飾に焦点を当てた研究者たち。
これを行うために、彼らは最初に特定のチャンバーを恐れるようにマウスを訓練しました-軽い足のショックを与えることによって-そして彼らがもはや恐れないようにマウスを再調整しようとしました、それは彼らがショックを受けたチャンバーにマウスを置くことによって行われました、再びショックを与えることなく。
このトレーニングは、再調整の24時間前に外傷性イベントを経験したマウスで成功したことが証明されました。しかし、記憶が30日経過したマウスでは、恐ろしい記憶を消すことは不可能でした。
研究者達はまた、24時間の記憶を持つマウスの脳では、再調整中に広範囲のクロマチンリモデリングが起こっていることを発見しました。
マウスが恐れられたチャンバーに戻されてから数時間後、タンパク質HDAC2の不活性化によって引き起こされた、記憶関連遺伝子のヒストンのアセチル化が劇的に増加しました。
そのヒストンのアセチル化により、遺伝子がアクセスしやすくなり、新しいメモリを形成したり古いメモリを上書きしたりするために必要なプロセスがオンになります。しかし、30日齢の記憶のあるマウスでは、ヒストンのアセチル化に変化はありませんでした。
これは、恐ろしい記憶への再暴露が、記憶を変更できる機会の窓を開くことを示唆しているが、記憶が最近形成された場合に限り、ツァイは言った。
「この時間枠の中で何かをすると、記憶を変更したり、記憶の新しい痕跡を形成したりして、動物にこれが危険な場所ではないことを実際に指示する可能性があります」と彼女は言った。
「しかし、メモリが古いほど、そのメモリを実際に変更することは困難です。」
この発見に基づいて、研究者らは恐れられたチャンバーへの再暴露の直後に30日齢の記憶を有するマウスをHDAC2阻害剤で治療することを決定した。
この治療後、外傷性記憶は、24時間経過した記憶のマウスと同じくらい簡単に消えました。
研究者たちはまた、HDAC2阻害剤の治療により、前初期遺伝子と呼ばれる主要な遺伝子群がオンになり、記憶形成に必要な他の遺伝子が活性化されることもわかりました。
彼らはまた、記憶が形成される海馬のニューロン間の接続の数、およびこれらのニューロン間のコミュニケーションの強さの増加を見ました。
「私たちの実験は、古いメモリが永久に変更されているか、古いメモリを完全に上書きする新しいはるかに強力なメモリが形成されることを強く主張しています」とツァイ氏は語った。
一部のHDAC2阻害剤は癌の治療に承認されており、TsaiはPTSDの治療にそのような薬物を試す価値があると彼女は信じていると語った。
「これにより、人々がこれを臨床試験に取り入れて、それがどれほどうまく機能するかを見ることについて真剣に考えるように説得することを願っています」と彼女は言った。
そのような薬物は恐怖症やその他の不安障害に苦しむ人々の治療にも役立つかもしれないとツァイは言った。
Tsaiの研究室は現在、外傷性記憶への再曝露が異なる時間に発生した場合に、記憶トレースに何が起こるかを研究しています。
記憶が海馬で形成され、その後長期保存のために皮質に転送されることがすでに知られています。 TDACは、HDAC2阻害剤の治療により、記憶が海馬に何らかの形で回復し、消滅する可能性があると述べた。
出典：マサチューセッツ工科大学
