研究は自閉症、統合失調症の遺伝的類似性を強調しています
コロンビア大学の准教授であるデニスヴィトカップ博士は、「これらが2つの異なる疾患であることを知らず、すべての変異を1つの分析に組み込んだとしたら、非常によく似たネットワークが考えられたでしょう」と述べました。医療センター。
「それは自閉症と統合失調症の遺伝的ネットワークがどれほど密接に絡み合っているかを示しています」と彼は付け加えました。
この研究は、統合失調症の分子的原因に対する新しい洞察を提供します。それはまた、統合失調症、自閉症、そしておそらく他の多くの精神障害に関連する突然変異が、特定の分子過程で一緒になる可能性が最も高いことを示唆しています。
統合失調症に関連する何百もの突然変異の公平なコレクションを使用して、コロンビアの研究者は、一見無関係な遺伝子間の隠れた関係を発見するために計算アプローチを適用しました。
研究者たちは、統合失調症の研究で観察された最も強い突然変異を集めました。
プログラムは2つの遺伝的ネットワークを明らかにしました。最初のネットワークの遺伝子は、主に軸索ガイダンス、シナプス機能、および細胞移動に関与しています。 2番目のネットワークの遺伝子は、染色体の組織化とリモデリングに関与しています。
両方のネットワークの一部は胎児の発育中に非常に活発であり、成人初期に統合失調症を引き起こす脳の変化が非常に早い時期に始まる可能性があることを示唆しています。
Vitkupは彼の統合失調症ネットワークを自閉症などの神経発達障害に見られるネットワークと比較しました。 1つの統合失調症ネットワークは、彼が以前の研究で説明した自閉症ネットワークと密接に関連しています。両方のネットワークには、軸索ガイダンス、シナプス機能、細胞遊走に関与する遺伝子が含まれています。
「私たちの最近の変異分析は、この重複には主に初期の胎児の発育に重要な遺伝子が含まれることを示しました。統合失調症のいくつかの症例、およびおそらく自閉症の多くの症例は神経発達の起源を持っているので、これは驚くべきことではありません」とコロンビアのM.D.マリアKarayiorgouは言いました。
これは興味深い問題を提起します：同じまたは関連する遺伝子の変異はどのようにして2つの別々の疾患を引き起こすことができますか？
「私は車のブレーキの類推を使いたい」とVitkupは言った。 「ブレーキ機構のさまざまな機械的誤動作は、急激な加速から失速まで、非常に異なる機能上の結果をもたらす可能性があります。」
Vitkupは、統合失調症または自閉症のいずれかを引き起こす可能性のあるコピー数多型（CNV）と呼ばれる大きな変異を調べました。
ニューロンの端にある樹状突起または樹状突起棘の成長に関与するCNVで、彼は成長の減少が統合失調症でより一般的であり、成長の増加が自閉症でより一般的であることを発見しました。 「それは、死後の脳の研究で見つかったものと一致しています」と彼は言った。
Vitkupは、統合失調症と自閉症に関与するさらに多くの遺伝子が最終的に特定されると予測しています。ただし、疾患ごとに最大1,000遺伝子になる可能性があります。ただし、それらのかなりの部分が、現在の研究で特定されたネットワークと経路に分類される可能性があります。
「数年前まで、人々は自閉症と統合失調症の原因となる一握りの遺伝子しか探していなかったので、何百もの遺伝子が関与しているという考えは考え方に大きな変化をもたらしました」とVitkup氏は語った。
「私たちの研究と私たちの共同研究者の研究は、複雑な遺伝性疾患の原因の探索において、少数の原因遺伝子よりも一般的な経路と遺伝子回路を探すほうが生産性が高いことを示唆しています。このタイプのネットワーク分析は、何が起こっているのかを理解し始める方法を提供します。」
「統合失調症および関連疾患に関与するすべてのプロセスと分子経路を明らかにするには、より多くの遺伝子検索が明らかに必要である」と彼は言った。 「疾患の病歴のない家族に生まれた統合失調症の個人を見ると、彼らの疾患を引き起こしている可能性が高い新たな突然変異を特定できます。」
研究はジャーナルのオンライン版で公開されています 自然神経科学.
出典：コロンビア大学医療センター
