遺伝的変異は新しい脳の発達障害を特定するのに役立つ

科学者たちは、人間の成長遅延、発作、学習問題を引き起こす可能性のある新しい遺伝的神経発達疾患を特定しました。彼らの調査結果はジャーナルに掲載されています eLife.

この障害は、CAMK2A遺伝子の劣性突然変異によって引き起こされます。CAMK2Aは、動物の学習と記憶の調節におけるその役割で知られています。研究者らは、機能不全のCAMK2遺伝子が、てんかんや自閉症などの他の神経障害にも関与している可能性があると考えています。調査結果は、これらの状態を治療するための潜在的な新しい道を開く可能性があります。

「かなりの数の子供が毎年世界中で成長の遅れ、神経学的障害、知的障害を伴って生まれています」と上級著者である医学生物学研究所および分子細胞生物学研究所の研究責任者であるブルーノ・リバーセード博士は述べた*。研究を監督したスター、シンガポール。

「特定の遺伝子変異が一部の患者で確認されていますが、原因は多くの場合不明のままです。新しい変異を特定することで、神経疾患全般の理解が深まるだけでなく、臨床医が同様の症状のある子供を診断したり、期待される親の遺伝子検査を実施したりするのにも役立ちます。」

研究は、原因不明の発作とけいれんを頻繁に伴う神経発達の遅れを示した若い兄弟のペアに科学者が気づかされたときに始まりました。彼らの体は正常に発達しましたが、歩く能力や話す能力は得られませんでした。

「私たちは子供たちがCAMK2Aに新しい突然変異を持っていると信じていました、そして私たちはこれが真実であるかどうかを見たかったのです」とReversadeは言いました。

健康で機能するCAMK2Aタンパク質は、いくつかのサブユニットで構成されています。研究者たちは、エクソームシーケンシングと呼ばれるゲノム手法を使用して、CAMK2A遺伝子の主要な残基に影響を与え、サブユニットが正しく組み立てられない単一のコーディングエラーを発見しました。

次に、科学者たちは研究を回虫に移しました カエノラブディティス・エレガンス、そしてこの特定の変異がCAMK2Aの能力をどのように混乱させ、適切な神経伝達と正常な運動機能を確保するかに気づきました。これは、この突然変異が実際に兄弟で見られる神経発達障害の原因であることを示唆しています。

研究者によると、この新しい疾患は、CAMK2A遺伝子の両方のコピーの遺伝性突然変異によって引き起こされる最初の人間の病気を表す可能性があります。さらに、最近公開された別の研究では、CAMK2AとCAMK2Bの両方でシングルコピー変異が特定され、変異が発生するとすぐに知的障害につながりました。

「CAMK2A遺伝子に変異を有する同様の症状を持つ未診断の子供がいる可能性が高いため、これらの発見を臨床医や遺伝カウンセラーなどの小児遺伝学の分野で働く人々の注意を喚起したいと思います」とco-は説明します最初の著者である、A * STARのリバーセード研究所の研究者であるフランクリンゾン博士。

「CAMK2Aはこれらのプロセスに関連しているため、小児脳の発達、神経機能、記憶形成を理解するために取り組んでいる神経科学者もこの新しい疾患を考慮する必要があります。将来的には、CAMK2A活性を回復することで、この状態の患者だけでなく、関連する神経障害のある患者にも治療効果がもたらされるかどうかをテストすることが興味深いでしょう。」

出典：eLife